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背景及目的:丙型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)感染目前呈全球流行发展,增加速度非常快。虽然目前的丙肝治疗方法已取得非常好的成就,但是由于目前相关治疗方法存在局限性,新的治疗丙肝的方法和药物仍在被开发中。在本研究中,我们利用JFH1感染的Huh7.5.1、OR6细胞模型,探索青蒿琥酯对丙肝病毒复制的影响,并与利巴韦林、干扰素抗HCV效果进行比较。研究方法:通过MTT方法检测JFH1感染的Huh7.5.1及OR6细胞株的增殖抑制率;HCVRNA荧光定量PCR检测HCVRNA;荧光素酶实验检测荧光活性;蛋白印迹实验检测HCV NS5A蛋白表达。结果:1、青蒿琥酯抑制JFH1细胞中HCVRNA复制。第一周青蒿琥酯使HCVRNA下降1~2log10IU/ml;第二周青蒿琥酯使HCVRNA下降2~3个log10IU/ml;而RBV10ug/ml组2周共下降1log10IU/ml, IFN-a2b500U/ml组第一周下降41og10IU/ml,第二周下降至0。2、青蒿琥酯降低OR6细胞中海肾荧光素酶活性。将blank组荧光活性定为1,其他组与其校准,各组荧光活性分别为A12.5umol/L:0.159±0.02; A25umol/L:0.084±0.00;而RBV10ug/ml:0.776±0.01; IFN-a2b500U/ml:0.014±0.00; A12.5umol/l+IFN-a2b500U/ml:0.001±0.00。与blank组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。3、青蒿琥酯降低OR6细胞中NS5A蛋白的表达。各组NS5A/β-actin相对灰度比值分别为:blank:1.084±0.074;A12.5umol/L,0.377±0.01; A25umol/L,0.316±0.01;而RBV10ug/ml:0.922±0.10;IFN-a2b500U/ml:0.180±0.00;A12.5umol/l+IFN-a2b500U/ml:0.124±0.01。各实验组与blank组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。4、青蒿琥酯上调HCV5’UTR的活性。各组相对荧光值分别为:blank:7.510±0.098;A12.5umol/L,28.979±1.595;A25umol/L,49.249±1.502:A37.5umol/L,60.877±1.572而RBV10ug/ml:7.335±0.095:IFN-a2b500U/ml:2.035±0.025。利巴韦林组与blank组比较差异不具有统计学意义(P>0.05),其余各实验组与blank组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:青蒿琥酯抑制HCV的复制,抑制NS5A蛋白的表达,具有抗HCV的作用,此作用呈时间和剂量依赖。其抗HCV效果优于利巴韦林,弱于干扰素;且与干扰素具有协同抗HCV的作用。青蒿琥酯抑制HCV复制不是通过影响5’UTR活性实现的,可能存在其他机制。