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氟啶嘧磺隆(Flupyrsulfuron-methyl)是杜邦公司研制的磺酰脲类除草剂,以乙酰乳酸合成酶(ALS)为作用靶标,因具有高效、广谱、低毒等优点,市场应用前景广阔。为了实现氟啶嘧磺隆的工业化生产,本文对其合成方法进行研究。 以三氟乙酸酐为起始原料,与乙烯基乙醚酰基化反应得到4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮(I-1),收率达到91%以上,再与氨气反应得到4-氨基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮(1-2),收率91%。碱性条件下,中间体I-2与氰基乙酰胺环合得到2-羟基-6-三氟甲基烟腈(I-3,收率71%),I-3与三氯氧磷得到2-氯-6-三氟甲基烟腈(I-4,收率83%),浓硫酸催化酯化I-4得到2-氯-6-三氟甲基烟酸甲酯(I-5,收率90%)。再与丙硫醇在碳酸钾条件下制得2-丙硫基-6-三氟甲基烟酸甲酯(I-6),收率为93%。在0℃下将氯气通入I-6溶液中发生氯氧化得到3-甲氧羰基-6-三氟甲基-2-磺酰氯吡啶(I-7),收率为82%。将氨气通入I-7的溶液中得到关键中间体3-甲氧羰基-6-三氟甲基-2-磺酰胺吡啶(I-8),收率达到76%。氯甲酸苯酯与2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶缩合得到4,6-二甲氧基嘧啶氨基甲酸苯酯(I-9),收率为88%。以DBU做缚酸剂,I-9与I-8缩合得到产物氟啶嘧磺隆(I-10),收率为86%。 本文对各步反应进行了初步优化,以三氟乙酸酐计氟啶嘧磺隆的总收率达到21%。各步中间体及目标产物经NMR进行表征。该路线具有可放大性。