论文部分内容阅读
目的：观察补肺清瘀颗粒对博来霉素(bleomycin，BLM)诱导的硬皮病（scleroderma，SD）模型小鼠肺及皮肤组织中转化生长因子-β1(transform growth factor-β1，TGF-β1)表达的影响，为补肺清瘀颗粒的临床使用提供实验依据。 方法：60只雌性BALB/c小鼠（8周龄）随机均分为空白对照组、模型组、补肺清瘀颗粒小、中、大剂量组。补肺清瘀颗粒三个剂量组及模型组采取每日1次背部皮内注射200ug/ml BLM0.1 ml的方法制备SD动物模型，空白对照组以0.9％Nacl0.1ml作背部皮内注射。补肺清瘀颗粒三个剂量组于造模当日开始以饮水摄入方式给药，小剂量组予药液100ml/d(按生药含量计8.68g/kg)、中剂量组予药液100ml/d（按生药含量计17.36g/kg）、大剂量组予药液100ml/d（按生药含量计34.72g/kg），空白对照组及模型组均予清水100ml/d，共28d。观察小鼠的一般情况，记录体重，实验第29d处死小鼠，留取双肺及皮肤组织，采用荧光定量PCR和免疫组织化学(immunohistochemistry，IHC)技术，测定各组小鼠肺及皮肤组织中TGF-β1mRNA和蛋白表达量。 结果：1.与空白对照组相比，补肺清瘀颗粒三个剂量组及模型组小鼠体重增加缓慢，其中模型组和补肺清瘀颗粒小剂量组体重增加最慢（＃＃P＜0.01），中、大剂量能减轻BLM对体重增加的抑制作用，两组小鼠体重增加趋势介于正常和模型组之间(＃P＜0.01，**P＜0.01)。 2.与模型组相比，补肺清瘀颗粒中、大剂量均可降低肺组织中TGF-β1mRNA和蛋白的表达量，尤以大剂量效果明显（**P＜0.01），且大剂量组的TGF-β1mRNA和蛋白表达量下降至与空白对照组相当(P＞0.05)，而小剂量组的TGF-β1mRNA和蛋白表达量下降不明显(P＞0.05)。 3.与模型组相比，补肺清瘀颗粒小剂量对皮肤组织中TGF-β1mRNA和蛋白表达无影响(P＞0.05)，中、大剂量均能降低TGF-β1mRNA和蛋白的表达量(*P＜0.05，**P＜0.01)，但仍高于空白对照组(P＞0.05)。 结论：补肺清瘀颗粒能明显抑制BLM诱导的SD模型小鼠肺及皮肤组织中TGF-β1mRNA和蛋白的异常高表达，推测其可能通过抑制TGF-β1的表达以调节细胞外基质(extracellular matrix，ECM)代谢，进而改善纤维化后的病理损伤，阻止皮肤和器官纤维化进展。