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目的:精神分裂症是人类最严重的精神疾患之一,迄今为止,病因不明。谷氨酸假说逐渐成为研究热点。本课题旨在探讨GRIN2D(N-methyl D-aspartatereceptor subtype 2D)基因与精神分裂症及其临床表型的遗传关联性,并从表观遗传角度探讨精神分裂症的发病机制,探讨GRIN2D基因的甲基化水平是否与精神分裂症相关。方法:本研究采用病例-对照研究方法,入组455例散发偏执型精神分裂症患者和584例与之严格匹配的对照作为研究对象,并采用阳性和阴性症状量表(Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS)对患者评定表型。对GRIN2D基因的标签单核苷酸多态性(tag single nucleotide polymorphism,tagSNP)进行筛查,并采用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)扩增相应基因组片断,用直接测序法检测PCR产物确定基因型;运用亚硫酸氢钠PCR法(bisulfate PCR,BSP)对GRIN2D基因CpG岛甲基化水平进行检测;遗传关联性分析使用UNPHASED、Haploview软件,甲基化水平比较使用DNAMAN、QUMA软件。结果:(1)未发现GRIN2D基因的等位基因、基因型与偏执型精神分裂症相关;(2)GRIN2D基因rs3786746(T)-rs892200(C)单倍型可能与偏执型精神分裂症相关(P=6.478e-6,10000 permutation test P=2.00e-3);(3)rs276721多态性等位基因C可能与幻觉行为(P3)显著相关(P=0.0023,10000permutation test P=0.0199);(4)rs276721(C)-rs1654670(G)单倍型可能与幻觉行为(P3)显著相关(P=6.475e-4,10000 permutation test P=0.0229);rs1643490(A)-rs892200(C)单倍型可能与刻板思维(N7)显著相关(P=0.0014,10000 permutation test p=0.043);(5)Sch病例组和对照组GRIN2D基因均为非甲基化状态,精神分裂症患者DNA甲基化水平与对照无明显差异。结论:GRIN2D基因可能与偏执型精神分裂症及其部分表型相关。GRIN2D基因CpG岛DNA甲基化可能在精神分裂症的发病中不起主要作用。