【摘 要】
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目的:脊髓损伤（SCI）后,如何改善损伤局部微环境,减少胶质瘢痕形成,促进神经元和轴突修复与再生,是治疗SCI的难点。研究发现,硫酸软骨素酶ABC（Ch ABC）可通过介导硫酸软骨素蛋白聚糖（CSPGs）的降解,增强轴突的再生和可塑性。同时骨髓间充质干细胞外泌体（BMSCs-exo）可通过抗凋亡、调节免疫反应、增强神经元再生能力等途径促进SCI的修复。在此基础上,作者通过将BMSCs-exo与Ch
【基金项目】
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辽宁省自然科学基金（No.201602857）；
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目的:脊髓损伤（SCI）后,如何改善损伤局部微环境,减少胶质瘢痕形成,促进神经元和轴突修复与再生,是治疗SCI的难点。研究发现,硫酸软骨素酶ABC（Ch ABC）可通过介导硫酸软骨素蛋白聚糖（CSPGs）的降解,增强轴突的再生和可塑性。同时骨髓间充质干细胞外泌体（BMSCs-exo）可通过抗凋亡、调节免疫反应、增强神经元再生能力等途径促进SCI的修复。在此基础上,作者通过将BMSCs-exo与Ch ABC联合,探究其协同修复作用及机制,为外泌体治疗脊髓损伤提供实验依据。研究方法:用细胞上清外泌体提取试剂盒提取BMSCs-exo并在透射电镜（TEM）下观察BMSCs-exo形态,Western Blot鉴定BMSCs-exo CD63、Alix表达。取50只SD大鼠随机分成5组（A:Sham组B:模型组C:Ch ABC组D:BMSCs-exo组E:Ch ABC+BMSCs-exo组）,每组10只。采用改良Allen’s法打击大鼠脊髓T10节段,构建大鼠SCI模型。各组第1、3、7、14、28 d进行后肢运动功能评分（BBB）。第14 d,每组取6只经灌注取材做成石蜡切片,并进行HE染色观察SCI区,免疫荧光比较胶质纤维酸性蛋白（GFAP）表达及免疫组化比较生长相关蛋白-43（GAP-43）表达。结果:1、TEM下可观察到BMSCs-exo外观不规则,呈圆形、椭圆形或“茶托样”,大小不均。Western Blot可观察到其标志蛋白CD63、Alix呈阳性表达。2.与B、C、D组相比,E组BBB评分高,SCI区面积小,GFAP表达低,GAP-43表达上调（P均<0.05）。3.结果表明,BMSCs-exo联合Ch ABC能抑制损伤区GFAP表达,上调GAP-43表达,减少胶质瘢痕形成,改善损伤局部微环境,从而促进大鼠SCI后神经元和轴突的再生。结论:研究表明,BMSCs-exo联合Ch ABC能抑制损伤区GFAP表达,上调GAP-43表达,减少胶质瘢痕形成,改善损伤局部微环境,从而促进大鼠SCI后神经元和轴突的再生。
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