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目的:糖尿病肾病（diabetic kidney disease,DKD）是糖尿病主要的慢性微血管病变之一。现DKD发生机理复杂,可能与发病时间、糖代谢异常、肾脏局部血流变化、遗传等多因素相关联。由血管内皮细胞、巨核细胞、肝细胞等合成的血浆组织纤溶酶原激活物抑制剂-1[1]（plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1）,生理状态下对纤溶系统有一定的抑制作用。血管细胞外基质（extra cellular matrix,ECM）受损,其合成t-PA能力下降,PAI-1逐渐上升,致使纤溶平衡紊乱,肾小球ECM堆聚、增生,肾小球滤过率下降。当血糖处于高水平状态时,体内氧自由基含量明显增加,氧化应激水平提升,致使肾脏局部组织纤维化,内基质紊乱,进而出现糖尿病肾病。转录因子NF-E2相关因子2（nuclea factor erythroid-2-related factor2,Nrf2）作为抗氧化应激最敏感的信号,在机体抗氧化应激过程中发挥重要作用。当Nrf2/抗氧化反应元件（anti-oxidative response element,ARE）信号通路被激活时,使肾脏对抗氧化应激的能力增强,细胞外基质沉积减少,进而保护肾脏免受损害。本研究旨在探讨单纯2型糖尿病患者和2型糖尿病肾病患者PAI-1和Nrf2的变化,探讨其在糖尿病肾病发生发展中的作用和在早期诊断糖尿病肾病中的价值。方法:选择在河北省保定市第一中心医院内分泌科门诊或住院的2型糖尿病患者167例,根据尿白蛋白/肌酐比值（urine albuminuria/creatinine ratio,UACR）分为单纯2型糖尿病组（DM组,n=58）,微量蛋白尿组（DKD1组,n=59）,大量蛋白尿组（DKD2组,n=50）。选取同期体检的健康成年人45例为对照组（NC组）。收集研究对象的一般资料,测定各组血浆空腹静脉血糖（fasting blood glucose,FBG）、血清指标、尿液指标及血清PAI-1及Nrf2的水平。PAI-1及Nrf2水平及各临床指标采用单因素方差分析进行组间比较。采用Spearman相关分析法分析血清PAI-1及Nrf2与各影响因素之间的相关性。采用Logistic回归分析法分析血清PAI-1及Nrf2与其他众多因素对糖尿病肾病的影响,探讨两因子在糖尿病肾病发生发展中的作用。采用ROC曲线评估血清PAI-1及Nrf2对糖尿病肾病早期诊断和判断病变严重程度的预测价值。P<0.05有统计学意义。结果:1.与NC组相比,DM组、DKD1组及DKD2组血清PAI-1水平（78.55±20.66、87.18±12.9、99.40±5.31 vs 67.72±20.39 ng/L）依次升高（P<0.05）;血清Nrf2水平（1.41±0.32、1.24±0.24、0.98±0.2 vs 1.65±0.37ng/L）依次下降（P<0.05）;2.与DM组相比,DKD1组、DKD2组中UALB、UAER及UACR水平均依次升高,DKD2组最高（P<0.05）。DKD2组24h尿蛋白定量水平明显高于DM组（P<0.05）;3.血清PAI-1与DM病程、FBG、Hb A1c、INS、HOMA-IR、SCR、UALB、UAER、UACR及24h尿蛋白定量呈正相关,与ALB、Nrf2呈负相关（P<0.05）;4.血清Nrf2与TP、ALB呈正相关,与BMI、FBG、Hb A1c、HOMA-IR、BUN、SCR、UALB、UAER、UACR、24h尿蛋白定量、PAI-1呈负相关（P<0.05）;5.Logistic回归分析显示Hb A1c、UACR及PAI-1为DKD的危险因素,Nrf2为DKD的保护因素;6.ROC曲线分析结果显示:血清PAI-1诊断2型糖尿病肾病的AUC为0.818（95%CI 0.758～0.879,P<0.01）,最佳临界值为75.295 ng/L,敏感性和特异性分别为91.70%和62.10%;Nrf2诊断2型糖尿病肾病的AUC为0.802（95%CI 0.745～0.860,P<0.01）,最佳临界值为1.086 ng/L,敏感性和特异性分别为62.30%和89.20%。7.血清PAI-1诊断DKD2组效能的AUC为0.814（95%CI 0.736～0.892,P<0.01）,最佳临界值为95.20 ng/L,敏感性和特异性分别为88.80%和66.10%;Nrf2诊断DKD2组效能的AUC为0.766（95%CI 0.677～0.856,P<0.01）,最佳临界值为0.926 ng/L,敏感性和特异性分别为68.20%和80.10%。结论:1.单纯2型糖尿病和糖尿病肾病患者血清PAI-1表达水平升高,Nrf2表达水平降低;在糖尿病肾病患者中,随着UACR水平增加,血清PAI-1浓度呈上升趋势,血清Nrf2浓度呈下降趋势。2.血清PAI-1及Nrf2水平与血糖控制、尿蛋白排泄相关,提示两因子可能影响尿蛋白排泄,与糖尿病肾病的发生及发展有关。3.Hb A1c、UACR、PAI-1是2型糖尿病患者发生肾病的危险因素,Nrf2减少糖尿病肾病的发生发展,是保护因素。4.经证实血清PAI-1及Nrf2对2型糖尿病肾病患者病情评估具有一定价值,血清PAI-1敏感性高,血清Nrf2特异性高,将为今后临床研究提供依据。