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研究工作目的:急性肺损伤（acute lung injury,ALI）是指机体遭受严重感染、创伤、休克等打击后,出现以弥漫性肺泡毛细血管膜损伤导致肺水肿和微肺不张为病理特征,临床表现为呼吸窘迫和顽固性低氧血症的综合征。内毒素性急性肺损伤是临床上常见的危重病症,患很多疾病时都很容易并发内毒素性ALI,它在分子水平上表现为多种炎性因子和炎症介质的过度释放,促炎抗炎反应失衡;在细胞水平上表现为单核巨噬细胞、中性粒细胞等炎性细胞的聚集和浸润;在临床上则表现为弥漫性肺泡及肺血管内皮细胞损伤、肺组织水肿及肺不张等病理特征,甚至严重者即为急性呼吸窘迫综合征（acute respiratorydistress syndrome,ARDS）,目前ALI和ARDS患者的死亡率仍然很高,没有找到临床上切实可靠的治疗性药物,根本原因在于内毒素引起肺损伤的机制复杂而仍未完全阐释。SIRS、ALI和ARDS等均不是一孤立、相互分割的疾病,而是严重损伤引起的全身炎症反应发展过程中的不同阶段,全身炎症反应贯穿始终,应从ALI损伤—SIRS全身炎症反应失控—器官功能障碍MODS这一动态过程来看ALI和ARDS。肺脏是这一连贯的病理过程中,最易受损伤的首位靶器官,MODS是这一病理过程的严重后果,所以ARDS是MODS在肺部表现。临床证实,多数ARDS患者不同程度合并有肺外器官功能障碍,MODS发生发展过程中,ALI出现最早,发生率也最高。因此,对ALI、ARDS的理解不能局限于肺脏本身的病变,而应认识到SIRS是ALI和MOD的共同发病基础,ALI是MODS重要组成部分,其早期阶段为ALI,重度是ARDS,ARDS晚期多诱发或合并MODS。必须早期发现其发生、发展的趋势,早期及时干预,提高治愈率,这对指导临床防治具有重要意义。以内毒素性急性肺损伤为研究对象在临床包括西药在内,没有有效的治疗药物,大黄素在内毒素致炎症方面有了大量研究和报道,故本研究从干预全身炎症反应的新途径去初步研究大黄素在急性肺损伤中的免疫药理作用机理,探讨抗炎作用的新途径。方法:在正常和LPS等刺激条件下,采用细胞因子测定、免疫组化、基因表达等技术手段,观察大黄素在体外、体内条件下对TLRs、CD14,SP-A等天然防御分子的表达情况的影响,探讨大黄素对治疗急性肺损伤的作用环节。结果:LPS刺激下,模型组TLR2 mRNA,TLR4 mRNA,CD14 mRNA表达明显上调,CD14蛋白表达增多,SP-A mRNA和蛋白表达明显减少符合炎症变化规律。与模型组相比,大黄素用药干预组中,上述4种基因表达明显减少,CD14蛋白表达减少,SP-A mRNA和蛋白表达明显回升。结论:本研究对大黄素在治疗急性肺损伤机理方面做了有益的探讨;是大黄素首次从TLRs,SP-A方面对全身炎症和急性肺损伤治疗机理做了研究。从体内体外的角度比较全面的阐述了大黄素在预防中可能发挥的防御作用。在内毒素性急性肺损伤模型中,大黄素能改善和调节内毒素对急性肺损伤的作用,可以起到明显的早期预防作用,为进一步的基础研究和临床治疗提供参考。