持续性的应激暴露（慢性应激）是引发焦虑障碍等精神疾病最常见的社会环境因素。焦虑障碍是中国乃至全球患病率最高的一种精神疾病,已成为影响人类身心健康以及经济社会发展的重大公共卫生问题。全面了解焦虑障碍等精神疾病的致病机制,以开发出精准有效的疾病防治策略,具有重要的科学和社会价值。杏仁核是介导慢性应激损害大脑情感功能的核心靶区之一,慢性应激对杏仁核,尤其是其基底外侧区（Basolateral amygdala,BLA）的结构与功能重塑与焦虑障碍等精神疾病的发生密切相关。本课题组前期研究发现,慢性应激在致焦虑过程中,对整合在不同神经环路的BLA神经元的突触结构产生了明显的差异化调控——慢性束缚应激（Chronic restraint stress,CRS）选择性地增加了投射至腹侧海马（Ventral hippocampus,vHPC）BLA神经元上树突棘的密度,增强了这类神经元上的兴奋性谷氨酸能输入;但对投射至内侧前额叶皮层（Medial prefrontal cortex,mPFC）和伏隔核（Nucleus accumbens,NAc）的BLA神经元无明显影响。然而,目前对这种差异化调控产生的分子机制知之甚少。BLA的神经元具有高度的连接及功能异质性。BLA内的神经元混杂交错,即使是相邻的两个神经元,都可能整合在功能完全不同的神经环路中。由于它们所处的微环境（如应激过程中显著升高的皮质激素浓度）几乎一致,但在应激应对过程中却产生明显不同的反应,提示这些神经元可能存在不同的信号接收或传递机制。众所周知,慢性应激会引起下丘脑-垂体-肾上腺轴（Hypothalamic–Pituitary–Adrenal axis,HPA axis）的过度激活,引起糖皮质激素水平持续升高,并激活糖皮质激素受体（Glucocorticoid receptor,GR）信号,其在应激调控杏仁核神经元结构和功能中发挥着重要作用。已有研究表明,GR异常激活与神经元的形态、突触及功能变化密切相关,我们推测GR信号可能在慢性应激差异化调控不同环路BLA神经元中发挥相应作用。为回答上述问题,我们利用慢性束缚应激（CRS）范式,探究糖皮质激素受体（GR）信号在慢性应激差异化调控不同BLA神经元中的作用及潜在机制。结果发现:（1）CRS显著增强了投射到vHPC的BLA神经元（BLA→vHPC Projection Neuros,PNs）上GR的表达,而对投射到mPFC和NAc的BLA神经元GR的表达无明显影响;（2）小鼠体内皮质酮水平随应激时间增长而持续上升,并引起BLA→vHPC PNs中GR的过度响应;（3）阻断GR通路能够有效逆转CRS诱导BLA→vHPC PNs树突增生及树突棘重塑;（4）阻断GR通路能够有效缓解CRS对小鼠焦虑样行为的增加效应。综上所述,CRS引起小鼠体内糖皮质激素水平升高,并引起不同BLA PNs上糖皮质激素受体GR的差异化响应,进而介导了CRS对不同神经环路BLA神经元突触结构的差异化调控,引起小鼠焦虑样行为增加。本研究拓展了我们对慢性应激损害大脑情感功能的机制了解,并为应激相关情感障碍的精准防治提供了新的实验依据。