经皮肝穿刺射频热凝治疗原发性小肝癌近期疗效的监测

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我国是原发性肝癌发病率最高的国家之一,因此如何提高肝癌的诊治水平对我国有重要意义。经皮肝穿刺射频热凝是近几年兴起的一种介入性治疗肝癌的方法,疗效已得到公认。现将46例未行手术或肝动脉栓塞化疗的原发性小肝癌患者行PRFA治疗后的近期疗效报道如下。 方法:自1999年5月至2003年6月在我院采用PRFA治疗肝癌的300余例患者,从中选择46例作为研究对象。均符合下列条件:经B超、CT、AFP和病理组织活检证实为原发性肝癌;有PRFA适应症;肿瘤最大直径小于5cm;无门静脉癌栓形成或远处转移;行PRFA治疗前未行手术切除或TACE等其他介入治疗方法。PRFA治疗后观察:1)患者一般情况,症状、体征是否改善;2)肿瘤毁损情况,治疗后2个月内复查彩色多谱勒超声和增强CT;3)血清AFP水平测定,对AFP阳性患者观察治疗前及治疗后1个月及2个月血清AFP的变化,低于20ng/mL为阴性;4)肝功能变化,治疗后3天及2周复查ALT、TBIL、ALB等肝功能指标,了解射频治疗对肝功能的影响及转归;5)观察治疗并发症,了解治疗的安全性。 结果: 1、患者一般情况: PRFA治疗后肝区疼痛、乏力、食欲不振均有不同程度的改善。治疗前即有的肝硬化体征未见改善。 2、肿瘤毁损情况: PRFA治疗后复查彩色多谱勒超声及增强CT,有37例患者达到完全毁损,完全毁损率为80.4%,其中小于3cm肝癌组24例患者中有21例完全毁损,完全毁损率为87.5%(21/24);3-5cm肝癌组22例患者中有16例完全毁损,完全毁损率为72.7%(16/22)。两组间的完全毁损率无显著性差异<WP=38>(P>.05)。治疗后1个月与治疗前对比,肿瘤大小无显著性差异(P>0.05),而肿瘤的CT值明显降低,差别有显著性(P<0.05)。 3、血清AFP水平测定: 入选的46例患者治疗前AFP阳性(>20ng/mL)患者36例,阳性率为78.3%。小于3cm肝癌组19例血清AFP阳性者,经PRFA治疗后两个月复查,AFP转阴率为89.5%(17/19);3-5cm肝癌组经PRFA治疗后两个月复查,AFP转阴率为70.6%(13/17)。两组间的AFP转阴率无显著性差异(P>0.05)。上述血清AFP转阴的患者其彩色多谱勒超声及增强CT均示肿瘤完全毁损。AFP转阴的时间大多在治疗后2个月左右。 4、肝功能改变: PRFA后所有患者均出现轻度的肝功能恶化,表现为ALT、AST、TBIL升高,ALB、CHE下降,经保肝降酶治疗于治疗后2周左右可恢复正常。其中治疗后3天与术前比较有显著性差异(P<0.01),治疗后2周与术前比较无显著性差异(P>.05)。 5、不良反应及并发症: 所有病人治疗过程中均感针刺区痛或肝区疼痛,治疗后3天内伴有38.5℃以下的发热。肝功能改变见上。3例病人发生肝包膜下少量出血,2例病人发生黑便而无呕血,经保守治疗1周缓解。 讨论: PRFA治疗肝癌的原理为肿瘤细胞的基因和功能变异,新生肿瘤血管存在一定的生理调节缺陷,肿瘤组织对热的耐受能力较正常组织差,42-43℃可选择性损伤肿瘤细胞,温度达45-50℃时方损伤正常组织。当通过射频电极给肿瘤局部加热,肿瘤组织由于缺乏调节和散热功能,在一定温度下可产生凝固性坏死,而周围正常组织不被损伤或轻度损伤。其适应证包括:(1)原发性小肝癌(≤5cm,最好≤3cm),肝功能差或年老体弱不能耐受手术者;<WP=39>(2)肝实质内深在或靠近大血管的小肝癌,手术切除困难者;(3)肝癌术后复发,而再次手术切除有困难者;(4)转移性小肝癌,原发瘤灶已根治者;(5)对无手术指征的大肝癌,只要全身情况良好,肝功能尚好,也可与肝动脉化疗栓塞结合进行多次射频热凝固治疗,以达到杀灭整个肿瘤的目的。 目前肝癌治疗措施效果的判定主要以AFP、超声、CT检查为主,由于复发性小肝癌在PRFA治疗后,潜在的、尚未在影像学上表现出的复发灶进一步发展可使AFP升高、影像学有肿瘤表现,从而影响了对PRFA疗效的判定。同样,转移性小肝癌PRFA治疗后,可能有其它部位的转移灶亦可使血清肿瘤标记物水平升高、影像学有相应表现,影响PRFA疗效的观察。所以,将未行手术或其他治疗措施的原发性小肝癌单独列组分析,有利于评价PRFA对小肝癌的治疗价值。关于小肝癌的定义,现认为肿瘤直径<3cm为小肝癌,旧时把直径<5cm的肝癌称为小肝癌,且多数文献仍沿用这一定义,故把直径在3-5cm之间的肝癌也纳入本文并单独列为一组。PRFA治疗后通过影像学判定完全毁损率为80.4%,其中小于3cm肝癌组完全毁损率为87.5%;3-5cm肝癌组完全毁损率为72.7%。两组间的完全毁损率无显著性差异(P>0.05)。因此,对于PRFA治疗来说,小肝癌定义可放宽为最大直径小于5cm ,这应该与应用了多电极射频,一次操作所损毁的范围加大有关。而36例AFP阳性患者在PRFA治疗后有29例患者的血清AFP转阴,经影像学证实这29例患者的肿瘤组织均已完全毁损,因此,血清AFP值与影像学结果相符,进一步证实血清AFP值可作为PRFA疗效监测的指标。综合本文AFP阳性的36例肝癌患者,PRFA治疗后AFP转阴率为80.6%。结论: 目前,原发性小肝癌的治疗如无禁忌证仍主张手术切除,手术的切除率在80 %以上,手术的死亡率在2 %以下,手术1、3、5年的生存率分别为73.99%、62
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