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背景:前列腺癌(prostate cancer,PCa)是男性最常见的恶性肿瘤之一。世界范围内,前列腺癌的新增病例数位居所有肿瘤的第二位,而在欧美等发达国家,前列腺癌的发病率已超过了肺癌,位居男性恶性肿瘤的首位。前列腺癌的发病具有较显著的地区及种族差异,我国前列腺癌的发病率及死亡率均低于西方发达国家,但随着我国社会老龄化程度的加快、生活方式的西方化、饮食结构的改变、医疗诊断技术的提高等,我国前列腺癌的发病趋势逐年增长。因此,为明确前列腺癌的发病机制、对前列腺癌做出早期诊断、治疗及预后评估等越来越受到人们的重视。近年来,许多肿瘤标志物被发现跟前列腺癌发生、发展有关,但它的具体发病机制仍不清楚。有丝分裂原活化蛋白激酶激酶激酶3(mitogen-activated protein kinase/extracellular signal-regulated kinase kinase kinase 3,MEKK3)在哺乳动物的各种组织中广泛表达。该蛋白激酶通过有效激活丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)和核转录因子(nuclear factor kappa B,NF-κB)信号通路等途径,参与多种肿瘤发生、发展的过程,但MEKK3在前列腺癌中的表达情况未见报道。目的:通过检测MEKK3、核转录因子p50(NF-κB p50)、核转录因子p65(NF-κB p65)蛋白在前列腺癌及良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)组织中的表达情况,分析它们与前列腺癌患者临床病理特征的关系。探讨MEKK3与NF-κB信号通路在前列腺癌发生、发展中的关系及作用,为进一步阐明前列腺癌的发病机制提供理论依据。方法:应用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)S-P法检测40例前列腺腺癌组织及40例良性前列腺增生组织中MEKK3、NF-κB p50、NF-κB p65蛋白的表达情况。所有实验数据应用SPSS21.0统计学软件进行统计分析,以P<0.05表示差异有统计学意义。结果:1 MEKK3蛋白的表达情况:MEKK3蛋白在前列腺癌组织以及良性前列腺增生组织中均有表达,其阳性表达率分别为80.0%(32/40)、5.0%(2/40),差异具有统计学意义(p<0.05)。mekk3蛋白在高中分化组(gleason评分≤7分)及低分化组(gleason评分8~10分)前列腺癌患者中的阳性表达率分别为61.1%(11/18)、95.5%(21/22),差异具有统计学意义(p<0.05)。mekk3蛋白在Ⅰ期+Ⅱ期及Ⅲ期+Ⅳ期前列腺癌患者中的阳性表达率分别为63.2%(12/19)、95.2%(20/21),差异具有统计学意义(p<0.05)。2nf-κbp50蛋白的表达情况:nf-κbp50蛋白在前列腺癌组织以及良性前列腺增生组织中均有表达,其阳性表达率分别为75.0%(30/40)、35.0%(14/40),差异具有统计学意义(p<0.05)。nf-κbp50蛋白在高中分化组(gleason评分≤7分)及低分化组(gleason评分8~10分)前列腺癌患者中的阳性表达率分别为50.0%(9/18)、95.5%(21/22),差异具有统计学意义(p<0.05)。nf-κbp50蛋白在Ⅰ期+Ⅱ期及Ⅲ期+Ⅳ期前列腺癌患者中的阳性表达率分别为68.4%(13/19)、81.0%(17/21),差异无统计学意义(p>0.05)。3nf-κbp65蛋白的表达情况:nf-κbp65蛋白在前列腺癌组织以及良性前列腺增生组织中均有表达,其阳性表达率分别为77.5%(31/40)、2.5%(1/40),差异具有统计学意义(p<0.05)。nf-κbp65蛋白在高中分化组(gleason评分≤7分)及低分化组(gleason评分8~10分)前列腺癌患者中的阳性表达率分别为61.1%(11/18)、90.9%(20/22),差异无统计学意义(p>0.05)。nf-κbp65蛋白在Ⅰ期+Ⅱ期及Ⅲ期+Ⅳ期前列腺癌患者中的阳性表达率分别为68.4%(13/19)、85.7%(18/21),差异无统计学意义(p>0.05)。4mekk3、nf-κbp50、nf-κbp65蛋白在前列腺癌中表达的相关性:应用spearman秩相关分析发现,mekk3、nf-κbp50以及nf-κbp65三者在前列腺癌中的表达存在关联性,两两呈正相关关系(p<0.05)。5mekk3、nf-κbp50、nf-κbp65蛋白的表达与前列腺癌患者临床病理特征的关系:应用spearman秩相关分析,mekk3、nf-κbp50、nf-κbp65蛋白的表达与前列腺体积、前列腺特异性抗原(prostatespecificantigen,psa)、年龄无相关关系(p>0.05)。结论:1mekk3与nf-κbp50、nf-κbp65蛋白在前列腺癌组织中的表达明显高于前列腺增生组织,表明他们可能参与了前列腺癌发生、发展的分子机制。这提示我们MEKK3有可能成为前列腺癌诊断的一种新型肿瘤标记物,具有潜在的临床价值。2 NF-κB p50、NF-κB p65是NF-κB信号通路的主要组成成员,其表达增高提示NF-κB信号通路已被激活。MEKK3与NF-κB p50、NF-κB p65蛋白的表达两两呈正相关,表明MEKK3可能通过激活NF-κB信号通路进而启动了前列腺癌的发生、发展。3 MEKK3的表达与前列腺癌的病理组织分化、临床分期密切相关,组织分化越差、临床分期越晚MEKK3蛋白的表达量越高,这提示我们MEKK3可能成为评估前列腺癌患者预后的新指标。