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目的：探讨水飞蓟提取物对D-氨基半乳糖(D-galactosamine, D-GalN)诱导的急性肝损伤大鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)及肝组织中的白介素8(IL-8)含量,核因子-KB(Nuclear transcription factor-Kappa B, NF-kB)和环氧合酶-2(cyclooxygenase-2, COX-2)表达的影响。从而初步探讨水飞蓟提取物的作用机制,进一步准确阐述该药物在NF-kB、COX-2通路中的保肝机制,为其深入研发和临床安全应用提供实验基础,为肝病诊疗提供更多新思路与方法。方法：36只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、水飞蓟提取物高剂量组400mg/kg、水飞蓟提取物低剂量组200mg/kg。给药组给予连续7d给药后,通过D-GalN一次性大剂量腹腔注射法建立大鼠急性肝损伤模型,12h后将全部大鼠麻醉并处死,颈动脉取血分离血清,检测血清中ALT、AST、TP、ALB活性,测定肝组织中的IL-8含量。光学显微镜下观察HE染色肝脏病理形态学改变并测定肝组织中NF-kB、COX-2蛋白分布与表达。结果：模型组与空白组比较,血清中ALT、AST活性均极显著升高(P<0.01),ALB和TP含量均极显著降低(P<0.01),肝组织中IL-8含量极显著升高(P<0.01)；与模型组比较,水飞蓟提取物高、低剂量组均使大鼠血清中ALT和AST活性极显著降低(P<0.01),ALB、TP含量极显著升高(P<0.01),肝组织中IL-8含量极显著降低(P<0.01)。病理学检查HE染色结果显示,空白组肝板结构清晰完整,肝细胞形态正常；模型组大鼠肝板排列紊乱,肝细胞形态消失,细胞肿胀,核固缩明显,嗜酸性增强。水飞蓟高、低剂量组与模型组比较,损伤较模型组明显减轻。免疫组化染色结果显示,模型组中可观察到大量COX-2阳性细胞分布于肝脏细胞核中,大量NF-kB阳性细胞分布于肝脏细胞质中,阳性细胞均呈现黄棕色。与空白组相比,模型组COX-2和NF-kB IOD值显著性升高(P<0.05,P<0.01)；水飞蓟提取物高、低剂量组与模型组比较,COX-2和NF-kB IOD值显著性下降(P<0.01,P<0.05)。结论：水飞蓟提取物可显著降低D-GalN所致急性肝损伤大鼠血清中ALT、AST含量,升高ALB、TP含量,降低肝组织中炎性细胞因子IL-8含量,从而减轻肝细胞损伤,起到保护肝脏的作用。其机理可能与水飞蓟提取物作用于NF-kB、COX-2通路,抑制NF-kB、COX-2蛋白表达有关。