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类风湿性关节炎(RA)是一种慢性自身免疫疾病,其特征在于滑膜炎症和进行性的软骨和骨损伤。该病好发于手、腕、足等小关节,反复发作,可引起关节肿痛,继而导致软骨及骨质破坏,引起关节畸形,最终出现不同程度的残疾。由于RA的发病机制尚未完全阐明,目前的治疗策略是使用改善疾病的抗风湿药物(DMARDs)来减轻炎症,缓解疼痛,抑制疾病活动,预防关节损伤,缓慢疾病进展。尽管这类药物治疗效果较好,但是长期给药可能引起严重的全身并发症,包括口腔炎,脱发,感染,肝毒性和骨髓抑制等。因此,显然需要发现可广泛用于RA治疗的廉价且安全的新型抗风湿药物。在我们之前的研究中,发现使用谷胱甘肽作为模板的金纳米团簇不仅在体外对脂多糖(LPS)诱导的小鼠巨噬细胞RAW 264.7和体内牛II型胶原诱导的大鼠类风湿性关节炎模型的炎症中产生了显著的抗炎作用,并能够抑制炎性细胞因子(IL-1β、IL-6和TNF-α)和PGE2的产生,但更重要的是,其可以通过直接抑制NF-κB配体(RANKL)诱导的破骨细胞分化和功能的受体激活剂,将软骨/骨的破坏逆转至其正常状态。本研究中,我们在对国内外纳米药物治疗RA的研究和我们之前研究的基础上,检测了金纳米团簇合成的模板是否对其抗炎作用有影响,并且具有较大粒径的金纳米颗粒是否也会产生相同的抗炎作用。1.我们以牛血清白蛋白(BSA)为模板和以谷胱甘肽(GSH)为模板合成了金纳米团簇(BACs和GACs),以GSH为模板合成了金纳米颗粒(GANs)。BACs、GACs和GANs的粒径分别为2.4±0.4 nm,2.45±0.15 nm和25±5nm,金纳米团簇能发出橘黄色的强烈荧光,金纳米颗粒不能产生荧光。2.BACs、GACs和GANs均可以抑制脂多糖(LPS)诱导RAW264.7细胞产生和分泌炎性介质(IL-1β、IL-6、TNF-α)和前列腺素E2(PGE2)。3.BACs、GACs和GANs对牛II型胶原诱导的大鼠类风湿性关节炎有明显的治疗作用,并能抑制血清和关节组织中炎性介质和PGE2的产生和分泌。4.BACs、GACs和GANs能够抑制大鼠关节组织中含硒酶硫氧还蛋白还原酶(TrxR)的活性。5.通过组织病理切片和CT发现,三种金纳米材料能使受损的软骨和骨质恢复正常。然而,尽管三种金纳米材料在RA的治疗上产生了类似的抗炎作用,但是具有较大粒径的GANs在体内较不稳定,并且在经过腹腔注射后部分沉积在腹膜中,导致体内吸收差。由于外壳的分子量较大,BACs显示较高的肝脏积聚。因此,我们认为GACs是用于治疗RA的潜在可靠的纳米药物。