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背景子宫内膜样癌及其癌前病变的研究对于子宫内膜样癌的早期诊断和治疗具有重要的指导意义。在研究癌前病变时首先需要研究清楚癌前病变的概念。世界卫生组织(WHO)的分类子宫内膜增生和癌前病变归类子宫内膜增生(简单或复杂)无非典型增生和子宫内膜增生(简单或复杂)伴非典型增生。非典型增生有较高的进展为子宫内膜癌的风险,因而一直被认为是子宫内膜癌的癌前病变,但是遗憾的是病理学诊断的差异性很大。近年来有学者提出,运用子宫内膜上皮内瘤变(EIN)来表示子宫内膜的癌前病变,具有较好的重复性和重要的临床意义。但对于EIN及子宫内膜癌发生过程中的分子机制尚不完全清楚。因而有必要发现一些生物标记物来协助EIN及子宫内膜癌的诊断并探讨其发病机制。有研究显示,与张力蛋白同源在10号染色体有缺失的磷酸酶基因(PTEN)的功能缺失对于子宫内膜样癌的发生发展密切相关,但PTEN基因的功能缺失只能解释一小部分病例的发病机制,因而有必要进一步探讨其它的分子机制在子宫内膜样癌及其癌前病变发生发展中的作用。配对盒子2基因(PAX-2)属于转录因子家族,在胚胎发育过程中起重要作用,尤其是在肾脏、甲状腺和男性的睾丸和附睾及女性的子宫和输卵管发育过程中扮演了重要角色。近年来,国外有研究提示PAX-2蛋白的缺失在子宫内膜样癌及其癌前病变中扮演了重要角色,国内研究较少。配对盒子8基因(PAX-8)同样是转录因子,其在甲状腺、肾脏及女性生殖系统中均有较明显的表达。但其在子宫内膜样癌及其癌前病变中的作用还不清楚。目的探讨PTEN、PAX-2及PAX-8在正常子宫内膜、子宫内膜上皮内瘤变(EIN)及子宫内膜癌中的表达水平及其鉴别诊断中的作用。方法分别收集正常子宫内膜组织、EIN及子宫内膜癌石蜡标本各15例,每张切片均由两位病理医生在未知组织学诊断的情况下交叉判定。参考Baak等提出的关于EIN的病理学诊断标准作为本次病理诊断的分级标准。应用免疫组织化学方法检测PTEN、PAX-2及PAX-8蛋白在这些病变中的分布及表达水平。结果PTEN在增生期子宫内膜组织中主要表达于子宫内膜腺上皮及间质的胞浆及胞核。在EIN中部分腺上皮PTEN表达缺失,在子宫内膜癌PTEN表达进一步减低。统计学结果显示,EIN的PTEN蛋白表达水平较正常子宫内膜组织表达减低(P<0.05),子宫内膜癌组织中PTEN蛋白的表达水平较EIN组进一步减低(P<0.05)。PAX-2蛋白在增生期子宫内膜组织中主要表达于腺上皮的胞核。在EIN中部分腺上皮PAX-2表达缺失,在子宫内膜癌PAX-2蛋白表达进一步减低。统计学结果显示,EIN的PAX-2蛋白表达水平较正常子宫内膜组织表达减低(P<0.05),子宫内膜癌组织中PAX-2蛋白的表达水平较EIN组表达进一步减低(P<0.05)。PAX-8蛋白在增生期子宫内膜组织中主要表达于腺上皮的胞核。在EIN弥漫表达于腺上皮的细胞核,在子宫内膜癌中PAX-8蛋白弥漫表达于肿瘤细胞的细胞核。统计学结果显示,正常增生期子宫内内膜组织、EIN及子宫内膜癌中PAX-8蛋白的表达水平未见明显统计学差异(P<0.05)。本研究发现在EIN中共有5例患者发生PTEN和PAX-2联合表达缺失(33.3%),在子宫内膜样癌中共有7例患者发生PTEN和PAX-2联合表达缺失(46.7%)。结论1、在正常子宫内膜组织、EIN和子宫内膜样癌中PTEN蛋白的表达逐步减低。2、在正常子宫内膜组织、EIN和子宫内膜样癌中PAX-2蛋白的表达逐步减低。3、PTEN联合PAX-2对EIN及子宫内膜癌的诊断具有一定辅助意义。4、PAX-8蛋白可以作为子宫内膜上皮的一个较为敏感的标记物之一。