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目的:通过测定外消旋TJ0711(R/S-)与其两对映体(S-和R-)对肾上腺素各受体和受体亚型阻断作用的强度及相对选择性,明确该化合物的主要降压机制,并比较其对映体和外消旋体之间是否存在差异;研究长期给予外消旋TJ0711后对肾性高血压大鼠(RHR)产生的影响,包括血糖水平的测定,血浆肾素、血管紧张素Ⅱ和内皮素水平的测定,以及长期给药后RHR胸主动脉环对血管活性物质的反应性和主动脉血管组织形态学的观察,对TJ0711是否具有血管功能的保护作用进行初步评定。方法:采用离体器官实验法确定受试物对肾上腺素各受体亚型的阻断作用,以离体豚鼠右心房、豚鼠气管条、大鼠肛尾肌、大鼠输精管标本分别测定TJ0711对β1和β2,α1和α2受体的拮抗参数pA2值,比较不同受试物以及对不同受体之间的差别;应用“两肾一夹”方法制作高血压大鼠模型,分组给药6-8周后进行实验:测定动物血糖水平;用对应的ELISA试剂盒,按照试剂盒说明书测定动物血浆肾素、血管紧张素Ⅱ和内皮素水平;离体胸主动脉环实验,观察各组大鼠血管对去氧肾上腺素、氯化钾(KCl)、硝普钠和乙酰胆碱的反应性,并作血管切片,测量血管中膜和管壁厚以及血管内外径。结果:R/S-TJ0711、S-TJ0711及R-TJ0711阻断β1受体的pA2值分别为:7.35±0.0543,7.22±0.1305,7.17±0.1462,阻断β2受体的pA2值分别为:6.24±0.1257,6.11±0.2680,6.23±0.0837,阻断α1受体的pA2值分别为:7.63±0.1277,7.37±0.1175,7.33±0.2090,阻断α2受体的pA2值分别为:5.70±0.4840,6.08±0.2396,5.64±0.2340,对各受体亚型的作用,S-TJ0711和R-TJ0711之间均无显著性差异,除阻断α1受体时外消旋体与拆分体(拆分体之间无差异)有显著性差异外,对其他受体的阻断作用,消旋体和对映体之间无显著性差异,且受试物对β1和α1受体的选择性较高;长期给予外消旋TJ0711对RHR血糖水平不产生影响;与模型组相比:给药组动物的血浆肾素、血管紧张素Ⅱ和内皮素水平有不同程度的降低;TJ0711高、中、低三个剂量给药组动物的离体主动脉对60mmol/L KCl所致的最大收缩由模型组的0.297±0.035 g张力/mg组织分别降至0.256±0.0684、0.226±0.0378、0.254±0.05g张力/mg组织;对去氧肾上腺素所致的最大收缩由模型组的0.38±0.07g张力/mg组织分别降至0.31±0.05、0.29±0.03、0.30±0.04g张力/mg组织,反应敏感性也有所降低;对乙酰胆碱所致的舒张反应增强,最大舒张幅度由模型组的67.3±7.26%分别增至82.5±16.02%、84.3±15.51%、81.6±19.0%;对硝普钠的反应性无显著性差异;主动脉中膜与管壁、中膜与血管内径的比值也均有显著降低。结论:TJ0711是一种选择性的肾上腺素α1/β1受体阻滞剂,具有一个手性中心,且其两种对映异构体无优映体和劣映体之分;长期使用不影响血糖水平,而对血压的降低可产生有利作用,能降低主动脉对血管收缩物质的反应性,增加动脉对内皮依赖的血管舒张物质的反应性,对动脉血管的功能和形态具有一定的保护作用。