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目的：从SIPI409、SIPI602、SIPI391中筛选出具有抗心律失常作用的化合物，并初步探讨其作用机制。 方法：⑴应用乌头碱、哇巴因及结扎左冠状动脉前降支的方法，建立心律失常动物模型，探讨SIPI409、SIPI602、SIPI391的抗心律失常作用，从中筛选出作用最强的化合物进行机制研究。⑵采用全细胞膜片钳技术记录给予SIPI409（0.01μM、0.1μM和1μM）后大鼠单个心室肌细胞动作电位时程(APD)、内向整流钾电流(IK1)和L型钙电流(ICa-L)的变化。⑶利用稳定转染HERG基因的HEK293细胞系研究给予不同浓度SIPI409(0.01-10μM)后HERG电流的变化。 结果：①在乌头碱诱发大鼠心律失常模型中，SIPI409和SIPI602表现出了抗心律失常作用，SIPI391未表现出作用。②在冠脉结扎诱发大鼠心律失常模型中，SIPI409表现出了抗心律失常作用，SIPI602和SIPI391均未表现出作用。③在哇巴因诱发豚鼠心律失常模型中，SIPI409和SIPI602表现出了抗心律失常作用。④SIPI409可浓度依赖性地延长大鼠心肌细胞动作电位时程APD90和APD50。⑤SIPI409可浓度依赖性地降低大鼠心肌细胞IK1电流密度。⑥SIPI409可浓度依赖性地降低大鼠心肌细胞ICa-L电流密度。⑦SIPI409可浓度依赖性地抑制HERG尾电流。 结论：SIPI602和SIPI391的抗心律失常作用不及SIPI409，SIPI409为具有抗心律失常作用的化合物，其通过抑制ICa-L，IK1，HERG电流，延长APD，发挥抗心律失常作用。