聚天门冬氨酸接枝两亲性聚合物修饰SPIONs磁共振造影剂的研究

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磁共振成像(magnetic resonance imaging),简称MRI。是一项先进的影像诊断技术,已经在诊断各类组织病变及肿瘤中有广泛运用。超顺磁性四氧化三铁纳米粒子(SPIONs)因其独特的磁学性质,可用于磁共振成像。本文成功制备了两种以天门冬氨酸为主链的新型两亲性聚合物,通过自组装实现对SPIONs的修饰,制备了稳定的胶束并用于MRI检测。本论文设计合成了以聚天门冬氨酸(PSI)为主链,分别引入单甲氧基聚乙二醇(mPEG).聚己内酯(PCL)链段等为侧基的新型两亲性聚合物。主要内容为:(1)合成了超顺磁性油酸包覆四氧化三铁纳米粒子(Fe304-ol);通过热聚合合成得到聚天门冬氨酸PSI,使用乙醇胺对PSI部分开环,接枝聚己内酯(PCL)后,最终用二甘醇胺(DGA)进行全部开环,得到了以肽键链接的两亲性聚合物PSI-g-(PCL/DGA);通过自组装制得PSI-g-(PCL/DGA)@Fe3O4-ol胶束。用动态光散射(DLS)、透射电子显微镜(TEM)测得此磁性纳米粒子的平均粒径为75nm;通过振动样品磁强计(VSM)测得其室温下的饱和磁化率为42.2 emu g-1。细胞毒性测试(MTS)证明在小鼠肝成纤维细胞(L929)中其毒性较小:由电感耦合等离子体原子发射光谱(ICP)结果,可知其铁含量为4.91%。通过Siemen Trio TIM 3 T永磁开放磁共振成像仪测定其横向弛豫率r2为334.0mM-1s-1;通过240min生物体成像跟踪结果可知,在KM小鼠心脏、肝脏、下腔静脉(IVC)、肾脏、膀胱中均出现造影效果增强,且观察到较缓慢的体内代谢过程。(2)通过自组装合成PSI-g-(PCL/mPEG/DGA)@Fe3O4-ol胶束,用DLS、 TEM测得此磁性纳米粒子的平均粒径为35 nm;通过VSM测得其在室温下的饱和磁化率为35.6 emu g-1;细胞毒性测试说明在含铁量低于120μg/mL时,对L929活性无明显影响,当含铁量等于200 μg/mL时,细胞存活率依然为80%,其毒性较小。由ICP测得其含铁量为12.5%;通过Siemen Trio TIM 3 T测得其r2为263.0 mM-1s-。由240 min小鼠体内成像跟踪,KM小鼠心脏、肝脏、下腔静脉(IVC)、肾脏、膀胱均有造影效果增强,且在240 min时仍有增强。(3)设计合成了P(HEA-co-SI)/Fe3O4@NH2;用DLS测得对磁性纳米粒子的平均粒径为95 nm;并通过FT-IR, Raman对其结构进行表征;ICP结果表明其含铁量为6.2%;并通过3T成像初步进行了MRI的研究,测得其r2为18.2mM-1s-1。此外,以上个聚合物均用1H-NMR、FT-IR、GPC等对大分子的分子结构、分子量及分子量分布进行了表征;用DLS、XRD、TEM、VSM等表征方法对磁性纳米粒子的尺寸、形状和晶型结构进行了表征;证明得到所设计的分子。
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