乳腺癌是世界范围内导致女性死亡最常见的肿瘤,而远端器官转移是造成乳腺癌患者死亡的主要原因。若要改善乳腺癌尤其是晚期患者的治疗效果,就必须对其生物学基础有更全面的掌握。最近的研究发现Hegdehog信号通路是多种肿瘤生长、增殖和转移所需要的,科研工作者们通过小鼠乳腺癌模型对Hh驱动乳腺肿瘤形成和生长的机制有了一定的了解。抑制Hh可降低肿瘤细胞的生存能力,减少对基底细胞的异常刺激。因此Hh信号通路中的关键分子,完全可以被用作药物靶标,与其他药物联合使用,使乳腺癌治疗进入一个新的阶段。本研究发现:1、Shh配基刺激能促进MCF-7乳腺癌细胞迁移;2、Smo和Gli1参与Shh对MCF-7乳腺癌细胞迁移的调控,激活Smo和Gli1,细胞迁移加快,特异性抑制剂可抑制其促细胞迁移作用;3、Shh信号通路对MCF-7乳腺癌的促迁移作用不依赖Wnt5a及Dv12、Rab35,直接作用于Rac1;综上所述,本实验发现:在MCF-7乳腺癌细胞中,Shh和Wnt5a两条信号通路均能调控Rac1活化,进而影响细胞迁移能力。进一步证实肿瘤细胞迁移是一个复杂的受多细胞信号调控的过程,探索肿瘤细胞迁移的分子机制,对于临床治疗中准确选择治疗靶点,或恰当的联合使用多种信号通路抑制剂,改善治疗效果、降低耐药发生率,至关重要。