猪生长激素是由191个氨基酸组成的多肽类激素,主要由脑垂体分泌。大量研究表明生长激素具有促进蛋白合成、脂肪分解、骨细胞增殖、加快脂类代谢等重要的生物学作用。研究者们最初尝试提取猪脑垂体组织中的生长激素,加以利用。但由于生长激素分泌呈周期性、分泌量少、纯化工艺复杂等各种因素,使得生长激素的研究只停留在试验阶段,80年代中后期,随着分子生物学的进一步发展,人们开始通过基因表达的方式制备重组的生长激素,这为猪生长激素的应用提供了有利的条件。在生产实践中,研究者开始小规模的应用生长激素,取得了一定的效果,重组的生长激素促生长作用效果明显,但顾虑到动物产品中激素残留问题,所以包括我国在内的世界上大多数国家禁止在动物生产中使用外源性生长激素。因此,深入研究生长激素的促生长机理并寻找安全有效的替代物,一直是动物促生长研究中的重要的研究方向。主要从以下几个方面开展了生长激素模拟物的研究:（1）基于配体诱导受体二聚化是生长激素受体激活的前提必要条件,所以通过制备生长激素受体的抗体（IgG类）的方式,来模拟生长激素作用。（2）通过寻找生长激素分子上的关键活性序列（主要生长激素与受体的结合位点）合成多肽,用以模拟生长激素作用。（3）基于Jerne的免疫网络理论,以“内影像”型抗独特型抗体作为生长激素的模拟物。（4）基于生长激素负反馈调节机制,即通过抑制生长抑素进而达到促进生长激素的分泌的目的。主要研究结果包括以下几个方面:（1）利用本实验室制备并已获得国家发明专利的猪生长激素抗体为靶标,通过噬菌体随机12肽库的“吸附—洗脱—扩增”淘选程序,经过反复三轮的淘选,筛选出了与猪生长激素单克隆抗体特异性结合的噬菌体。提取其ssDNA并进行测序,并对其测序结果进行肽序列分析,筛选出含有相同氨基酸组成且出现频率较高的氨基酸序列,然后对所得序列进行氨基酸序列比对分析,发现共有2组同源性较高氨基酸序列,结合计算生物学分析确定核心序列为RPCLPHCNSTSD（相关研究内容已申报国家发明专利,专利申请号为201110442548.8）。（2）在建立的体外猪肝细胞模型上,进行了猪生长激素模拟肽的活性验证试验,通过激光共聚焦显微镜观察、流式细胞分析、竞争性结合受体分析等技术手段验证了猪生长激素模拟肽能够与肝细胞表面的生长激素受体相结合。通过Western-blot与流式细胞技术证实了猪生长激素模拟肽可以激活猪肝细胞上生长激素受体并启动JAK-STAT信号转导通路,并且也证明了猪生长激素模拟肽能够促进肝细胞生长因子IGF-I的分泌。（3）猪生长激素模拟肽信号转导机制的研究表明,猪生长激素模拟肽与猪生长激素激活了相同的信号转导路径。此外,猪生长激素模拟肽以剂量依赖性的方式激活信号转到蛋白,呈钟形激活曲线,其最大的激活浓度为其KD值的1/2左右,同时辅以抗体激活猪生长激素受体机制为佐证,表明猪生长激素模拟肽可能是通过二聚化的方式激活生长激素受体。（4）从猪生长激素的负反馈调节机制方面进行了初步的研究,构建了猪生长抑素受体的模型,并通过计算机软件与服务器评估了生长抑素受体模型的正确性,这也为猪生长激素的负调节机制的研究奠定了一定的理论基础。综上所述,利用噬菌体展示技术筛选了猪生长激素模拟肽,通过筛选、鉴定、组合、和验证等过程,我们获得猪生长激素模拟肽的核心氨基酸序列,并在此基础上,以肝细胞为模型,在细胞水平上验证了猪生长激素模拟肽能够特异性的与猪生长激素受体结合,并启动JAK-STAT信号转导通路,刺激肝细胞分泌IGF-I。此外,本研究还从生物信息学角度对猪生长激素的负反馈调节机制进行了初步的分析与预测。本研究采用活性肽模拟猪生长激素的方式,为实现动物的调控促生长研究提供理论依据,也为进一步探讨免疫调控激素促生长作用的机理,研制开发可替代激素的安全有效的新型生长激素活性肽疫苗奠定理论和技术基础。