类风湿性关节炎(RA)是一种常见的慢性自身免疫炎症性疾病，我国发病率约为0.33％。RA的发病有明显的性别倾向，女性的发病率约为男性的3倍。RA患者的滑膜细胞、单核／巨噬细胞及淋巴细胞可产生大量的细胞因子，这些细胞因子形成复杂的网络，介导了炎症的发展，在RA的发病中起重要的作用。国内外大量的研究显示白细胞介素(IL)1、IL-8、IL-15和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是RA中的炎症因子。本研究中的肿瘤坏死因子-β(TNF-β)及增殖诱导配体(APRIL)也是参与RA的重要炎症因子。TNF-β的功能与TNF-α相似，它能诱导成纤维细胞合成IL-1，在RA中发挥炎症效应。RA实验小鼠的滑膜液中APRIL大量的表达，用APRIL的受体跨膜激活剂和亲环素配体(TACI)阻断剂-TACI-Ig能抑制RA鼠的炎症发展。本实验所研究的基因多态性是指存在TNF-β和APRIL基因上由单个核苷酸突变所引起的多态性。研究显示TNF-β和APRIL的基因中存在很多单核苷酸多态性(SNP)位点，但只有位于TNF-β转录肩始位点+252位G→A(TNF-β+252位为G的等位基因在文中表示为TNF-β<-252G>，在表中用G表示；TNF-β+252由G突变为A的等位基因在文中表示为TNF-β<+252A>，在表中用A表示)和APRIL第一外显子67位密码子突变使甘氨酸(G)变为精氨酸(R)(APRIL第67位密码子含G的等位基因在文中表示为APRIL<67G>，在表中用G表示；APRIL第67位密码子由G突变为A的等位基因在文中表示为APRIL<67A>，在表中用A表示)的SNP能改变其编码蛋白的表达水平，是功能性位点。研究TNF-β和APRIL基因的SNP与我国广东地区汉族人群类风湿性关节炎发病的关系，有助于阐明炎症细胞因子在本地区RA发病机制中的作用，可为RA的临床治疗提供实验室基础。 目的： 1．检测RA患者(静止期、活动期)和健康对照TNF-β和APRIL的血清水平，探讨其水平差异能否作为RA活动期的监测指标。 2．研究TNF-β<252>和APRIL 这两个SNP位点的基因和基因型频率在RA患者组和对照组中的分布，探讨其分布的差异及与RA发病的联系。 3．分析具有TNF-β<+252>等位基因的RA患者的TNF-β血清水平，以及研究携带APRIL 突变基因的RA患者的APRIL水平，并研究其血清水平与RA的关系。 材料与方法： 1．采用序列特异性引物-聚合酶链反应(PCR-SSP)和限制性片段长度多态性-聚合酶链反应(PCR-RFLP)技术检测120例对照和120例RA患者TNF-β<+252>和APRIL 的基因和基因型，并统计其频率。 2．采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测TNF-β与APRIL的血清学水平。 3．检测RA相关的实验指标，包括：WBC、RBC、HGB、PLT、ESR、RF、ASO、CRP和抗CCP抗体。 结论： 1．TNF-β和APRIL血清水平可作为RA病情活动情况的监测指标之一。 2．TNF-β<+252A>等位基因与广东地区汉族人群RA发病强相关，可能是RA的易感基因。具有TNF-β<+252G>等位基因人群的RA发病率低，该基因可能与RA的耐受性有关。 3．具有两个突变位点的TNF-β<+252A>/TNF-β<+252A>基因型的RA患者其血清水平明显高于只携带一个突变位点的TNF-β<+252G>/TNF-β<+252A>基因型的患者的血清水平。 4．APRIL<67A>等位基因频率在RA患者组和对照组与中分布基本一致，可能与RA的发病无关。