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罗红霉素(RXM)是一种广泛应用的大环内酯类抗生素,其抗菌谱与红霉素相似,对革兰氏阳性菌有强大的抗菌作用。临床应用结果表明:RXM适用于多种感染,可治疗上下呼吸道感染、皮肤和软组织感染等。 由于克拉霉素(CAM)与RXM同属14元环大环内酯类抗生素,目前国外已有CAM缓释片问世,所以本文对两者的理化性质和生物药剂学性质进行了比较研究,从多方面探寻是否可将RXM制备成缓释制剂,以提高抗菌活性、减少副反应、提高患者的用药顺应性。在此基础上,对RXM凝胶骨架缓释片进行了深入的研究,并申报了中国发明专利。 首先建立了①RXM、CAM的基本理化性质和片剂释放度的硫酸显色测定方法;②缓释片中RXM含量测定的HPLC测定方法;③大鼠在体肠吸收RXM和CAM的HPLC和分光光度测定方法;④家犬体内RXM血药浓度的微生物管碟检测方法。以上方法准确可靠,方便快捷,很好地满足了本研究中的各项分析要求。 在处方前研究中,测定了RXM和CAM在不同介质中的溶解度、不同pH时的油/水分配系数。结果表明:两者的溶解度和油/水分配系数随溶液pH改变而变化的规律相似,均是水溶性较差、脂溶性较好。RXM溶液稳定性的测定结果表明随着pH的降低,稳定性下降。 采用大鼠在体灌流方法,通过不同肠段的结扎对RXM和CAM的吸收部位和吸收动力学进行了实验研究。结果表明两者在肠道的吸收特点相似:小肠为主要吸收窗;小肠各段吸收无差别;吸收机制均为被动扩散的方式。沈阳药科大学硕士学位论文 中文摘要 在 RXM凝胶骨架缓释片的研究中,以缓释片在 0~12hr药物的释放度为判定标准,考察了处方因素、工艺因素对释放的影响;并在此基础上进行了正交设计实验优化处方,筛选出最优处方制成日服一次的缓释片剂;然后考察了体外释放条件对此最优处方的影响。释药机理探讨表明:药物释放是骨架溶蚀和药物扩散综合作用的结果。 家犬体内药动学研究表明:自制RXM缓释片的达峰时间滞后于普通片约3仇;峰浓度为普通片的刀%左右;体内平均滞留时间hlllT显著延长(P<0刀引;缓释片对市售普通片的相对生物利用度约为95刀1%;体内外相关性良好,r二0.8445。