重组人干扰素是一类常见的蛋白质药物,它在抗病毒、抗肿瘤方面都发挥了一定的作用。由于这类蛋白质药物进入体内后容易被肾脏清除或易被蛋白酶降解,半衰期短,因此需要对这类蛋白质进行修饰。虽然聚乙二醇修饰、包裹蛋白质药物后可以提高药物的稳定性,但该方法存在诸多缺陷,包括修饰位点不可控、高免疫原性和以及毒性等,因此寻找更合适的替代性高分子材料与修饰方法迫在眉睫。本文选择了生物相容性好、免疫原性低的聚多肽作为偶联对象,其主链的可降解性、侧链的修饰便利性和端基的选择反应活性使其成为具有位点特异性的完美的用于蛋白质修饰的高分子材料。本论文中我们主要采用自然连接法、转肽酶介导的连接反应合成了不同长度、不同拓扑结构的干扰素-聚多肽偶联物。在通过质谱、western-blotting等方法对合成的产物进行鉴定后,我们借助荧光光谱、圆二色谱谱检测了偶联物的稳定性、通过Elisa方法研究了药物代谢动力学、组织分布等信息;此外,还检测了偶联物在体外和体内的毒性、抗肿瘤活性、抗病毒活性、以及免疫原性,结果发现,(1)在体外成功合成的线型和环形偶联物的水合粒径明显增大,热稳定性和酶耐受性都有极大提高;(2)偶联物在体外维持了一定水平的抗肿瘤活性及抗病毒活性,且偶联物并未表现出比野生型更强的免疫原性;(3)由于血液循环时间的增加和生物组织分布等各方面原因,偶联物在体内表现出比较良好的抗肿瘤活性。相关结果为后续系统开发干扰素-聚多肽偶联物奠定了基础。