P38、TGF-β1、BMP-7在泡型肝包虫病纤维化中的基因表达及意义

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目的:明确P38、TGF-β1、BMP-7在人泡型肝包虫病不同纤维化肝组织中的基因相对表达水平及意义,以及各检测因子间的内在相关性。挖掘BMP-7与肝功能以及Ⅲ型胶原蛋白之间的关联性。为泡型肝包虫病纤维化的研究提供潜在的方向,完善泡型肝包虫病纤维化的基础研究。方法:分别采集40位泡型肝包虫患者术后切除的肝组织,采集部位分别为距病灶边缘2cm、2-5cm、>5cm的肝脏组织,根据HE染色结果,按照knodell标准将各部位组织进行纤维化等级分组(S0、S1、S2、S3)。通过RT-PCR明确P38、TGF-β1和BMP-7在各组中的表达情况,对BMP-7与上述检测因子和血清ALT,AST,col-3指标行相关性分析。结果:TGF-β1在S1组、S2组及S3组相对表达量分别为(6.74±2.36)、(8.96±2.60)、(11.57±2.22),均较正常组表达升高,差异有统计学意义(P<0.01)。P38在S1组、S2组及S3组相对表达量分别为(3.92±1.31)、(6.51±2.16)、(9.26±2.82),均较正常组表达增高,差异有统计学意义(P<0.01)。BMP-7在S1组、S2组及S组相对表达量分别为(5.58±1.52)、(8.79±2.41)、(3.91±1.59),均较正常组表达增加,差异有统计学意义(P<0.05)。P38与TGF-β1呈正相关(r=0.566 P<0.01),BMP-7与TGF-β1呈负相关(r=-0.349P<0.01).BMP-7与血清ALT、AST、col-3均呈负相关,相关性系数分别为(r=-0.397 P<0.05)、(r=-0.338 P<0.05)、(r=-0.464 P<0.05)。结论:P38、TGF-β1、BMP-7在泡型肝包虫病不同纤维化程度的肝组织中有差异表达,TGF-β1可激活并通过P38MAPK介导在泡型肝包虫病中发挥促肝纤维作用,BMP-7可通过拮抗TGF-β1的表达,以及抑制Ⅲ型胶原蛋白的合成在泡型肝包虫病肝组组织中发挥抗纤维化作用。BMP-7与TGF-β1的动态表达失衡可能是泡型肝包虫肝纤维演化机制之一。BMP-7可能具有一定程度保护肝脏功能的效应。在未来BMP-7可能成为治疗泡型包虫病肝纤维化的潜在靶点之一,在泡型肝包虫病灶周围纤维化肝组织中导入BMP-7可能具有延缓纤维化向病灶周边加剧的效果,提高患者术后肝功能恢复。
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