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吗啡(morphine)依赖被认为是一种慢性复发性脑病。我们和国外实验室大量研究表明胍丁胺(agmatine)能够增强吗啡镇痛,对抗吗啡耐受和依赖,但具体机制尚不完全明了。本文首次从神经元再生的角度观察胍丁胺对吗啡依赖的调节作用,并探讨胍丁胺对吗啡依赖抑制神经元再生调节作用的发生机制,为胍丁胺抗吗啡依赖的神经生物学机制研究提供实验依据。 本实验在连续递增给吗啡12d所致大鼠依赖模型上研究发现,胍丁胺(s.c.,10mg/kg,Bid,12d)对纳络酮催促引起的戒断综合征具有剂量依赖性的显著抑制作用;在上述实验模型上,以反映细胞增殖的标志物5-溴脱氧尿嘧啶核苷(5-bromo-2’-deoxyuridine-5’-mono-phosphate,BrdU)掺入免疫组化方法观察吗啡依赖后神经元再生的水平,结果发现吗啡依赖大鼠海马齿状回BrdU阳性细胞数目显著下降约23±4%,而胍丁胺在抑制纳络酮催促引起的戒断症状的同时可逆转吗啡长期处理引起的BrdU阳性细胞数目显著下降,但胍丁胺单独给药对大鼠海马BrdU阳性细胞数目无明显影响,提示胍丁胺对吗啡长期处理引起的大鼠海马神经前体细胞(neuronal progenitor cells,NPCs)的增殖水平降低具有抑制作用;利用双标记免疫组化方法研究发现,BrdU标记的新生细胞在4周后可以分别表达成熟神经元的特异性标志物神经元特异性烯醇化酶(neuronspecific enolase,NSE)和胶质细胞标志物神经胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP),提示BrdU标记的新生细胞能够分别分化成为成熟的神经元和胶质细胞。