老年人前列腺疾病临床分析及CaMK Ⅱ对前列腺癌细胞作用的研究

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第一部分 老年人前列腺疾病的临床分析目的:探讨老年人几种常见前列腺疾病的临床特点及关系。方法:收集符合年龄标准的良性前列腺增生(BPH)患者、前列腺上皮内瘤(PIN)患者和前列腺癌(PCa)患者的临床资料。三组患者均留取清洁中段尿送检尿培养并以化学发光法检测血清前列腺特异性抗原(PSA,包括tPSA和cPSA)水平。结果:老年人前列腺疾病共255例,其中BPH 111例,PIN 57例,PCa 87例。BPH组、PIN组、PCa组平均年龄分别为70.04±6.26、70.91±6.69、71.89±6.84,差异无统计学意义(P>0.05)。BPH、PIN、PCa各组患者的就诊症状多以前列腺增生梗阻所致,主要为排尿困难、尿路刺激症。而PCa严重者可出现发热、骨关节疼痛等肿瘤转移表现。实验室检查发现BPH组、PIN组、PCa组尿培养阳性率分别为18.92%、19.30%、14.94%,差异无统计学意义(P>0.05),而血清PSA水平,三组呈递增趋势且PCa组较BPH组和PIN组明显增加,差异有统计学意义(均P<0.01)。结论:在老年人前列腺疾病中BPH、PIN、PCa的患病年龄、尿路感染情况、主要就诊症状无明显差异。而骨疼痛和PSA明显升高则是PCa的特有表现。第二部分CaMKⅡ对人前列腺癌细胞增殖、侵袭及NF-κB/Snail/RKIP信号通路的影响目的:研究人前列腺癌细胞中钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)的活化抑制对细胞增殖、侵袭及上皮-间充质转化(EMT)相关信号通路NF-κB/Snail/RKIP的影响。方法:KN93抑制剂处理人前列腺癌PC3细胞。采用MTT法和Transwell法分别检测PC3细胞增殖抑制率和侵袭能力。Western Blot测定PC3细胞中NF-κB、Snail、RKIP各蛋白的表达。结果:PC3细胞经过KN93处理24h后,4组不同浓度梯度药物组P-CaMKⅡ蛋白表达量与对照组相比,均明显减少,差异具有统计学意义(P<0.05)。各药物组24h细胞增殖抑制率分别为(6.88±1.79)%、(12.92±2.74)%、(17.88±2.86)%、(31.23±4.24)%;48h细胞增殖抑制率分别为(16.53+2.45)%、(29.02±1.74)%、(40.52±1.98)%、(52.26±3.51)%。Transwell穿膜细胞数,各药物组分别为(97+7)个/HP、(59±9)个/HP、(51±7)个/HP、(24-4-3)个/HP,与对照组(149+17)个/HP比较均显著减少,差异有统计学意义(P<0.01)。KN93抑制剂处理24h后,药物组NF-κB P65蛋白的表达量和对照组无明显差异(P>0.05);磷酸化NF-κB P65蛋白和Snail蛋白的表达量显著减少,差异有统计学意义(P<0.05);而RKIP蛋白的表达与磷酸化NF-κB P65蛋白和Snail蛋白呈相反的变化,均明显增加,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:抑制CaMKⅡ激活不仅可干扰PC3细胞增殖、侵袭,还可影响与EMT相关的NF-κB/Snail/RKIP信号通路。CaMKⅡ在PC3细胞中可能是此信号通路的上游调控因子。
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