目的:砷以有机和无机两种方式广泛存在于自然界中,是世界卫生组织公认的致癌物质之一。长期砷超标接触可以引发多种疾病,如神经系统、心脑血管系统及呼吸系统疾病等多种慢性疾病,其中最常见的是导致多种皮肤疾病,常见的有角化过度及色素脱失等,还可以导致皮肤的恶性肿瘤,如鳞状细胞癌、基底细胞癌及Bowen病。近来关于砷过量与皮肤疾病之间的关系研究较多,但其具体机制仍不明了;有研究认为,砷诱导的皮肤疾病与凋亡有关。近年来,随着人们对内质网应激研究的增多,探索到内质网应激与细胞凋亡相关,也就是说过度内质网应激可以诱发细胞凋亡,然而内质网应激是否与砷导致的皮肤细胞凋亡相关尚不确切。本研究旨在探讨内质网应激在砷导致的HaCaT细胞凋亡中的作用,即探讨内质网应激标志蛋白之一的PERK和凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达及HaCaT细胞凋亡数目之间的关系。这为砷对皮肤的毒性作用机理研究奠定一定的基础。方法:本实验我们选择亚砷酸钠（NaAsO₂）作为实验对象,作用于HaCaT细胞24小时。用MTT的方法检验不同浓度NaAsO₂作用于HaCaT细胞24h后细胞活性;用Western blot（蛋白质免疫印迹法）检测经NaAsO₂染毒后HaCaT细胞内抗凋亡蛋白Bcl-2和促凋亡蛋白Bax的表达,用TUNEL检测HaCaT细胞凋亡情况;预先用siRNA PERK处理HaCaT细胞后,再以上述同样的方式用NaAsO₂处理HaCaT细胞后,分别检测上述各种方法中测得的实验指标的变化情况。结果:经1.25μM的NaAsO₂处理后,HaCaT细胞的活性增强,其余实验组细胞活性均下降。用1.25μM、2.5μM和5μM的NaAsO₂作用于HaCaT细胞24h后,随着浓度加大,Bcl-2表达减少,Bax表达增多,同时TUNEL检测到的凋亡细胞数增加。上述浓度的NaAsO₂处理HaCaT细胞24h后检测到内质网应激标志蛋白之一PERK的表达略减少,其活性形式磷酸化的PERK（p-PERK）表达增加。用siRNA PERK预处理HaCaT细胞,再用NaAsO₂处理HaCaT细胞24h之后,检测到与阴性对照相比,Bcl-2表达增加,Bax的表达减少,同时TUNEL检测到的凋亡细胞也减少。结论:NaAsO₂可使HaCaT细胞发生凋亡;NaAsO₂可诱导HaCaT细胞发生内质网应激;内质网应激介导NaAsO₂诱导的HaCaT细胞凋亡。