G蛋白偶联受体作为人类基因组编码的最大类膜蛋白超家族，几乎参与了生物体中所有的生命活动。自2000年第一个G蛋白偶联受体牛视紫红质的结构得到解析，G蛋白偶联受体领域创造并发展了一系列技术。例如稳定蛋白性质、增大膜蛋白的亲水面积、有效促进结晶过程中分子的堆积。其中，融合蛋白的使用在蛋白结构解析的过程中发挥了重要的作用，在已经解析的30种不同的G蛋白偶联受体结构中，有20种GPCR在蛋白的胞内的第三个环插入了融合蛋白，仅有7个受体的解析用到了N端融合蛋白，融合蛋白均为BRIL和T4L。由于胞内第三个环主要负责与下游G蛋白等的相互作用，要想进行G蛋白偶联受体下游信号通路的研究，必须保证胞内第三个环的完整性，因此获得包含完整胞内第三个环的GPCR结构更有利于我们了解GPCR的调控机制。本文的前半部分重点介绍融合蛋白的筛选方法以及可行性的鉴定。性质鉴定结果显示，F9融合蛋白插在N端对蛋白有很好的稳定作用。　　在开发新型N端融合蛋白技术的同时，我以松弛素/胰岛素样肽受体亚型1为研究对象研究该技术在未知结构的GPCR中的应用。该受体属于G蛋白偶联受体A家族的δ分支，其内源性配体为松弛素。松弛素因为结合松弛素受体后起到抗纤维化、重塑血管以及稳定血压作用而备受关注。但由于肽类药物在慢性治疗中的使用具有一定局限性，因此针对松弛素受体的小分子药物的开发尤为重要。我们将力求获得松弛素/胰岛素样肽受体亚型1结合内源性配体松弛素以及已有小分子的复合晶体结构，以期通过了解它们的结构和活性来帮助开发出更有效的小分子药物。本论文着重研究了融合蛋白等技术用于提高RXFP1蛋白稳定性的条件优化方法以及优化的结果。