The Exocyst Component Sec3 is Required for Border Cell Migration in Drosophila

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在正常的生理和病理情况下,细胞迁移参与了包括胚胎发育、免疫反应、伤口愈合以及肿瘤转移等多种过程。对细胞迁移机制的研究有利于研发新的疾病治疗手段。果蝇卵巢里的边界细胞是一个极好的体内研究细胞迁移的模型。通过对果蝇边界细胞迁移相关基因的筛选,我们发现基因sec3参与调控了边界细胞的迁移。sec3编码了果蝇exocyst的一个亚基。  sec3突变的边界细胞有很大的迁移缺陷。我们通过研究发现,sec3突变的边界细胞团没有引导受体的极性定位并且不能形成正常的片状伪足。另外,我们还发现了一个很有趣的表型:在sec3突变边界细胞里一些细胞粘着分子(例如E-cadherin和Armadillo)的蛋白量相对于野生型边界细胞明显增加。滤泡细胞是果蝇卵巢里的上皮细胞,边界细胞来源于滤泡细胞,因此野生型边界细胞在迁移过程中还保持着一定的上皮细胞极性。我们发现在sec3突变滤泡细胞里,这些粘着分子(E-cadherin和Armadillo)的表达量也有增加。但是,在sec3突变的边界细胞和滤泡细胞里,我们都没有发现另外两个粘着分子Bazooka和Disclarge表达量的增加。我们还发现这些增加的蛋白都和Rab11标记的再循环小泡共定位。这些实验结果表明Sec3调控了运输极性分子的再循环小泡与细胞膜的融合。  另外,我们证明了sec3和其它exocyst亚基基因共同调控边界细胞迁移。我们还发现Rab11和Sec5在边界细胞团前端的极性定位是受引导受体(PVR和EGFR)调控的。总而言之,我们的实验证明了在边界细胞迁移中,Sec3调控了重要极性分子的蘘泡运输。这是首次在果蝇中研究Sec3的功能。
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