背景及目的: 结直肠癌是常见的恶性肿瘤,近年来发病率有逐年上升的趋势,采用传统的治疗方法,结直肠癌的治疗效果没有得到明显改善。而结直肠癌治疗失败的主要原因是肿瘤复发和转移。研究证实,结直肠癌的生长和转移是血管生成依赖性的。肿瘤的生物治疗是近年来恶性肿瘤治疗研究领域的热点,实验研究及临床应用研究正广泛的进行着,相信在抗肿瘤药物治疗方面即将从负作用极大的化疗时代转入副作用极小的给药时代,其中抗血管生成药物得到了广泛的关注。本实验通过建立人LOVO细胞结肠癌裸鼠皮下移植瘤和肝脏转移瘤模型,研究血管生成抑制剂(TNP-470)联合分化诱导剂(RA)抗结肠癌生长及转移的效应,二者是否具有协同效果。 方法: 建立人LOVO细胞结肠癌裸鼠皮下移植和肝脏转移瘤模型,随机分为4组,对照组;TNP-470(30mg/kg d)组;RA(1.5mg/kg d)组;TNP-470与RA联合组(TNP-470 30mg/kg+RA 1.5mg/kg),模型建立后分组治疗,至治疗结束时处死裸鼠,测量皮下移植瘤重量,计算抑瘤率;检测肿瘤组织微血管密度(MVD);结肠癌细胞凋亡指数(AI);电镜观察凋亡细胞。检测肝脏转移率和肝转移结节数及肝脏转移瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达和微血管密度(MVD)。 结果: 1.结果显示,裸鼠皮下移植瘤瘤重、抑瘤率,联合用药组和对照组及TNP-470组、RA组比较均有显著性差异(P<0.05),且TNP-470组、RA组和对照组之间亦有显著性差异(P<0.05)。提示,TNP-470与RA在治疗结肠癌中存在相协效应。 2.免疫组化染色显示,裸鼠皮下移植瘤组织中的微血管,联合用药组及