基于中空普鲁士蓝构建的多模式纳米制剂及其在抗肿瘤和创伤修复中的应用研究

来源 :北京化工大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:elongyu888
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
纳米材料由于其自身独特的光热性能、可达到较高载药量、表面可多功能化等优势,在肿瘤治疗和皮肤创伤修复中得到广泛的应用。相较于传统直接给药的治疗方式,将药物装载在纳米材料中,并多功能化构建多模式纳米递送系统,可以降低药物的生物毒性,提高药物的半衰期和提高药物的利用度。因此,本文开发了基于中空普鲁士蓝构建的多模式纳米制剂用于肿瘤的联合治疗和糖尿病型慢性伤口的修复。具体内容如下:(1)基于中空普鲁士蓝构建纳米制剂用于肿瘤饥饿-光热-化学联合治疗应用研究。先通过4-羧基苯硼酸(CPBA)的羧基与中空普鲁士蓝(HPB)的Fe离子形成配位键,得到HPB-CPBA,再将化疗药物盐酸阿霉素(DOX·HCl)吸附到HPB纳米颗粒内部孔道。进一步,通过形成硼酸酯动态共价键将桥接有葡萄糖氧化酶的聚乙烯醇(PVA-GOx)包覆到中空普鲁士蓝表面,最后将桥接有氨基苯硼酸的透明质酸(HA-APBA)与聚乙烯醇形成硼酸酯动态共价键包覆到最外层,得到具有主动靶向和饥饿-光热-化学联合治疗作用的肿瘤纳米制剂(HDPG-HA)。通过体外和体内实验证明了HDPG-HA具有敏感的葡萄糖响应DOX释放行为,同时,负载在HDPG-HA上的GOx又可以有效的将肿瘤微环境过量的葡萄糖分解产生饥饿治疗的疗效。进一步,在近红外光照射下HDPG-HA展现出良好的光热性能。此外,HDPG-HA表面的HA分子还可以与表面过表达CD44受体的肿瘤细胞结合,使纳米制剂具有主动靶向作用。最后,我们通过三阴性乳腺癌小鼠模型证明了HDPG-HA具有优良的肿瘤抑制效果及良好的体内生物安全性。(2)基于中空普鲁士蓝构建的复合纳米制剂用于糖尿病型皮肤创伤修复的应用研究。首先,我们将中空普鲁士蓝(HPB)包覆一层4-羧基苯硼酸(4-CPBA)修饰的聚赖氨酸(EPL-CPBA),再将聚脱氧核糖核苷酸(PDRN)通过静电作用吸附到HPB上,然后通过形成硼酸酯动态共价键将桥接有过氧化氢酶的聚乙烯醇(PVA-CAT)包覆到中空普鲁士蓝表面,最后将桥接有氨基苯硼酸的透明质酸(HA-APBA)与聚乙烯醇形成硼酸酯动态共价键包覆到最外层,制得纳米制剂(HPB@PDRN-CAT-HA)。HPB@PDRN-CAT-HA中负载的PDRN具有促进成纤维细胞增殖和血管新生的功效,同时,HPB上包覆的EPL层也具有抑制伤口表面细菌生长的作用。进一步,制剂上固定的CAT也可以有效分解伤口修复过程中高表达的活性氧(ROS),提高伤口愈合速度。最后,我们通过构建糖尿病型小鼠的创伤模型,对HPB@PDRN-CAT-HA的创伤修复效果进行了全面的评价,证明了HPB@PDRN-CAT-HA对创伤具有优良的抗炎、抑菌和促进伤口愈合的效果。
其他文献
超重力反应器作为一种过程强化设备,在化工分离、纳米材料制备、环境保护等领域发挥着重要作用。但是,目前超重力设备采用的是夹套加热的方式,这种传统的加热方式不仅升温速度慢,无法满足节能减排的发展要求,而且影响反应的顺利进行。因此,需要对超重力设备的加热方式升级改造。鉴于微波加热具有升温速度快、环境污染小等优势,本课题提出将超重力与微波进行耦合,开展超重力微波耦合场内流场及电磁场模拟研究,以优化超重力微
学位
力致变色聚合物在外力作用下颜色会发生变化,可应用在聚合物应力传感、损伤检测等领域,因而受到了越来越多的关注。力致变色聚合物的典型设计基于将力色团嵌入到聚合物链,在受到应力时改变其光学性质。目前已开发的色团在外部刺激下,往往只能单一的发色,为了显示多色,一般采用嵌入不同色相的色团来调整色调的方法,这其中存在色调不均匀等难题。为此,我们设计合成了一种具有双螺环对称结构的色团,其能够转换三种状态,并将色
学位
<正>在设计数学作业时,确保作业的有效性是降低学生学习负担、提高学生学习质量、增强学生数学能力的重要保证。从传统数学作业的设计情况来看,许多作业内容都存在缺乏趣味性、缺乏层次性、缺乏实践性、缺乏探究性等问题,不利于学生提高学习意愿、锻炼学生学习能力。因此,在现阶段的数学教学中,教师应对数学作业设计进行优化调整,让数学作业具备趣味性、对比性、层次性、探究性、开放性、实践性的特征,从而实现作业设计的有
期刊
目的:探讨超声膀胱内前列腺突出度(IPP)对经尿道大禹刀前列腺剜除术的疗效及术后并发症的相关因素。方法:选取医院确诊的40例前列腺增生患者,根据术前超声IPP程度的不同将其分为显著组和对照组,每组20例。对比两组术后尿动力参数最大尿流率(Qmax)、残余尿量(PVR)、国际前列腺症状评分(IPSS)、手术疗效以及术后并发症,分析超声膀胱内IPP与术后疗效及并发症的相关性。结果:显著组和对照组术后Q
期刊
本文着眼于城市VOCs组分清单中的第二大排放源—溶剂使用与喷涂造成的VOCs排放的净化问题,相比于自身拥有充足热源的炼化、石化等排污行业,这类有机污染物更加需要也更加重视高效净化的低温催化氧化催化剂。本研究设计了一种介孔催化剂合成方法,可使用简单模板法合成3D-Mn Co Ox和3D-Mn Ce Ox复合金属氧化物,这种具有三维立方规整孔结构的催化剂表现出了极其优异的VOCs催化氧化活性。本文通过
学位
挠性印制电路板作为基础电子元器件,已广泛应用于电子信息技术产业,为了实现电路板各层电子元件互连,需要对板上导孔进行黑孔化电镀铜处理。目前黑孔化法存在整孔液对电路板基材改性效果差从而导致的电镀效果不佳等问题,且黑孔化技术基本被国外公司垄断。本文针对上述问题和现状,首次提出采用理论模拟结合实验的方式,对整孔液进行复配研究,以加强孔壁沉积碳黑颗粒吸附强度,提升导电层电镀效果。本文采用理论模拟结合实验的方
学位
高炉煤气是炼钢企业产生的一种可燃性气体,其产量大且含有H2S和COS等硫化物,生态环境部在2019年4月发布的《关于推进实施钢铁行业超低排放的意见》中严格规定了高炉煤气中硫化物的排放标准。因此,高炉煤气中硫化物的深度脱除成为目前钢铁行业急需解决的问题。首先,本文根据高炉煤气的含硫特点,以难以脱除的有机硫COS为研究重点,构建出能同时高效脱除H2S和COS的配方型溶剂脱硫体系,该配方型溶剂以甲基二乙
学位
本文研究氯铝酸型离子液体催化2,4-二氯氟苯和四氯化碳的烷基化反应,间歇反应在三口烧瓶中进行,反应产物采用液相色谱分析。首先,研究AlCl3对该反应的催化性能作为参照。气质联用(GC-MS)、H核磁、C核磁表明,烷基化反应只生成2,4-二氯-5-氟三氯甲苯和二氯?双(2,4?二氯?5?氟苯基)甲烷。以2,4-二氯氟苯转化率、2,4-二氯-5-氟三氯甲苯产率为指标,对离子液体催化剂进行了筛选。结果表
学位
针对愈发严重的全球气候变暖现象,降低燃煤电厂CO2的排放对于缓解温室效应具有重要意义。用于CO2分离的胺基功能化聚丙烯酸酯复合材料具有CO2吸附效率高、能耗低、稳定性好的特点,且其再生过程所需要能量可以由电厂尾部的烟气余热提供,因此具有较高的经济效益和广阔的应用前景。本文紧紧围绕胺基功能化聚丙烯酸酯复合材料的规模化制备展开研究工作,主要内容包括:(1)对聚丙烯酸酯基体规模化制备进行逐级放大,首先通
学位
随着我国石油化工行业的蓬勃发展,负载型金属纳米催化剂在加氢反应中的应用也更加广泛。目前,工业上对Pd催化剂的研究主要集中于载体改性和添加助剂,对于Pd纳米颗粒尺寸调控以及合金化的应用研究较少。因此,本文通过实验探究了Pd纳米催化剂的尺寸调控、二元合金及三元合金,为烯烃选择性加氢反应的工业应用提供参考。本文研究内容主要如下:(1)通过改变聚乙烯吡咯烷酮的加入量、浸渍液p H值以及焙烧温度,调控催化剂
学位