目的：研究探讨大蒜多糖对慢性酒精中毒小鼠脑损伤的保护作用及其机理，为开发大蒜多糖在防治慢性酒精中毒性脑损伤中的应用提供科学实验依据。方法：健康KM小鼠适应性喂养10天后，按体重随机分为正常组（NC）、模型组（MC）及大蒜多糖高剂量组（GH250mg/kg）、中剂量组（GH200mg/kg）、和低剂量组（GH150mg/kg）5组，正常组14只，其余各组20只。正常组用蒸馏水灌胃，其余各组采取剂量递增法，用56°北京红星二锅头白酒以0.05ml/10g.d灌胃剂量灌胃3天后，改为0.08ml/10g.d剂量白酒灌胃5天，之后改为0.10ml/10g.d剂量灌胃1周，最后增至0.12ml/10g.d剂量灌胃至实验结束。每天用白酒灌胃30min前，正常组灌胃蒸馏水，其它实验组灌胃不同剂量大蒜多糖，连续实验10周。实验过程每周称取小鼠体重，并记录小鼠精神状态等一般情况;第6周和第9周进行水迷宫试验。实验10周末，小鼠禁食12小时后，每组随机抽取13只小鼠，称取终体重后，再各组随机抽取3只小鼠，通过升颈主动脉注入10%的福尔马林溶液进行体内脑组织固定后，迅速解剖小鼠取全脑放入10%的福尔马林溶液中固定留做脑切片，待进行脑组织形态学检测；其余10只小鼠脱臼处死后迅速取脑组织，用4℃生理盐水漂洗，并用滤纸拭干，称取脑重量并记录，然后用9倍于脑重0.9%的冰生理盐水将脑组织磨成匀浆，用低温离心机以2000转/分离心10分钟，取上清液置4℃冰箱保存，按试剂盒说明进行脑组织ATP酶、乙酰胆碱酶（TchE）、单胺氧化酶(MAO)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶（CAT）、过氧化氢（H2O2）和丙二醛（MDA）指标的测定。结果：1、各实验组小鼠一般状况比较本研究模拟人类慢性酒精中毒形成过程，用高度白酒以剂量缓慢递增至较高剂量后持续稳定的方法建立慢性酒精中毒小鼠脑损伤模型。在实验全过程中，正常正常组小鼠状态良好，皮毛有光泽、反应灵敏、体态活泼，无嗜睡现象，实验结束时小鼠存活率为100%。模型组小鼠从实验第3周开始出现酒后流涎，步态蹒跚、抓耳挠腮动作增加等醉酒现象，4周以后，与正常组小鼠比较，模型组小鼠食欲明显下降、体重增长缓慢、皮毛光泽度差，灌酒后呈现体态呆板、目光呆滞、行动迟缓、精神萎靡等症状，随后昏迷，翻正反射消失，一般经2～3小时后可恢复常态。随着灌酒周期的延长，模型组小鼠嗜睡等慢性酒精中毒症状更加明显，醒酒时间延长、平均4小时。大蒜多糖各干预组，小鼠食欲、皮毛光泽度及体重增长情况均较模型组好，醉酒后醒酒时间相对缩短，平均为3小时，以中剂量组效果最好。实验结束时，模型组小鼠存活率为70%。大蒜多糖高组剂量组小鼠存活率为80%、中剂量和低剂量组小鼠存活各为85%。2、各实验组小鼠体重变化及脑重指数比较1～3周各实验组小鼠体重逐渐增加，第四周后正常组小鼠体重平稳增加至研究结束，而模型组小鼠体重则从第四周开始下降，随着灌酒时间和灌酒量的增加，小鼠体重逐渐减轻，终体重明显低于正常组（P＜0.05），提示长期过量灌酒会导致小鼠食欲下降，胃粘膜损伤，吸收功能下降，最终造成继发性营养不良。大蒜多糖高低剂量组小鼠体重第四周略有下降，五周后呈缓慢增长至研究结束，终体重均较模型组明显增高（P＜0.05）；中剂量组小鼠体重呈现第四周明显增长，第五周突然下降的波动，第六周后体重呈缓慢增长至研究结束，终体重也明显高于模型组（P＜0.05），表明大蒜多糖具有保护小鼠胃粘膜，改善小鼠食欲和营养状况的作用。各实验组小鼠脑重指数结果显示，模型组小鼠脑重指数较正常组组明显增加（P＜0.05），提示可能与持续过量灌酒造成的小鼠脑水肿有关。大蒜多糖各干预组脑重指数平均值虽高于正常组，低于模型组，但差异均无统计学意义（P＞0.05），该指标无法准确评价大蒜多糖对酒精性脑损伤是否具有保护作用，故需要结合小鼠脑组织形态学等指标进行综合评价。3、各实验组小鼠Morris水迷宫实验结果比较Morris实验是用于评价鼠类陈述性记忆功能的公认方法，其包括定位航行和空间搜索两部分，定位航行试验逃避潜伏期结果代表脑记忆获得能力，空间搜索试验目标象标停留时间和穿越平台次数结果则代表脑记忆保持能力。本研究实验第6周结果显示，经过4d的Morris实验，各实验组小鼠的逃避潜伏期均逐渐缩短，但与正常组比较，模型组小鼠从第2d开始，逃避潜伏期明显延长，差异具有统计学意义（P＜0.05），大蒜多糖各干预组小鼠逃避潜伏期从第3d天开始较模型组明显缩短（P＜0.05），但目标象标停留时间和穿越平台次数各实验组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），结果表明，持续过量灌酒到实验第六周时小鼠脑记忆获得功能开始受损，但脑记忆保持功能未显示明显损伤，提示酒精性脑损伤尚处在早期阶段，有逆转和修复的可能，大蒜多糖对酒精导致的的小鼠记忆获得功能损伤具有一定的改善作用。实验第9周，小鼠定位航行试验逃避潜伏期结果与第6周基本一致，证实模型组小鼠脑记忆获得功能因灌酒明显损伤。大蒜多糖除高剂量组外，其它剂量组小鼠第3天逃逸潜伏期较模型组均明显缩短（P＜0.05），也再次证实大蒜多糖对小鼠酒精性脑记忆获得能力损伤确有保护作用。实验9周Morris空间搜索试验结果显示，模型组小鼠目标象限停留时间和穿越平台次数较正常组明显缩短和减少（P＜0.05），表明随着灌酒时间的延长和加量，小鼠记忆保持功能也开始受损，脑记忆功能损伤加重。大蒜多糖中低剂量组目标象限停留的时间和穿越平台次数则较模型组明显延长和增多（P＜0.05），但大蒜多糖高剂量组结果均未显示统计学意义（P＞0.05），证实大蒜多糖对小鼠酒精性记忆保持能力损伤也具有一定改善作用，但效果未呈现剂量效应关系，大蒜多糖最佳剂量和有效阈值有待进一步探讨。4、各实验组小鼠脑ATP酶、MAO及TchE活性的比较模型组Na+-K+-ATP酶活性较正常组明显下降，而单胺氧化酶和乙酰胆碱脂酶活性则明显增高（P＜0.05），表明酒精具有抑制Na+-K+-ATP酶活性和激活单胺氧化酶及乙酰胆碱脂酶活性的作用。大蒜多糖低剂量组Na+-K+-ATP酶活性较模型组明显增高，中低剂量组单胺氧化酶降低，各剂量组乙酰胆碱脂酶活性降低（P＜0.05）的结果提示，大蒜多糖对慢性酒精中毒所致的脑ATP能量酶活性下降及神经递质酶单胺氧化酶和乙酰胆碱脂酶活性异常增高有一定调节和改善作用，但有效剂量不同。5、各实验组小鼠脑组织氧化和抗氧化指标结果比较模型组小鼠氧化指标脑MDA含量较正常组明显增高（P＜0.05），抗氧化酶SOD、GSH-Px和CAT活性降低（P<0.05），表明持续过量灌酒导致的小鼠脑氧化应激异常增强是造成小鼠脑损伤的重要因素之一。与模型组比较，大蒜多糖各剂量组MDA含量明显降低，SOD和GSH-Px活性增高（P＜0.05）；但CAT活性与模型组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；各实验组脑组织H2O2含量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结果表明，大蒜多糖可通过增加SOD和GSH-Px活性，增强小鼠脑组织抗氧化能力，纠正氧化和抗氧化平衡紊乱，减轻自由基对脑细胞损伤，从而对慢性酒精中毒造成的脑损伤起到保护作用。6、各实验组小鼠脑组织形态学比较正常组小鼠脑海马C1区椎体细胞排列规则，层次清楚，细胞结构完整、细胞核清晰。模型组小鼠脑海马C1区锥体细胞排列不规则，层次混乱、数目减少、大部分细胞固缩变形、细胞核深染难以辨别，部分细胞水肿变性、坏死并溶解呈空泡。大蒜多糖各干预组C1区椎体细胞形态改变与模型组比较均有明显改善。以中剂量组改善效果最明显，结果显示，海马C1区椎体细胞排列有序，细胞核清晰可辨，虽有个别细胞轻度固缩、水肿体积增大的现象，但细胞组织形态学最接近正常组；高剂量组效果较差，椎体细胞排列紊乱，部分细胞轻度固缩和水肿，但细胞形态和细胞核仍清晰可辨，明显好于模型组；低剂量组细胞组织形态学变化介于中高剂量组之间，细胞排列尚规则、层次尚清楚，大部分椎体细胞形态正常，固缩变性细胞较高剂量组少。结论：1、采用剂量递增、持续酒精灌胃的方法可以成功制备慢性酒精中毒小鼠脑损伤模型，该模型可用于慢性酒精中毒脑损伤机制研究、以及对其有防治作用的药物及保健食品功能因子的开发和筛选；2、长期持续过量饮酒可导致小鼠脑损伤和学习记忆神经行为学改变；3、大蒜多糖对小鼠慢性酒精中毒性脑组织损伤有明显保护作用；4、大蒜多糖具有降低慢性酒精中毒小鼠脑神经递质TchE和MAO活性的作用，从而改善胆碱能和单胺神经系统的功能。5、大蒜多糖可通过提高慢性酒精中毒小鼠脑组织抗氧化酶SOD、GSH-Px活性，清除自由基，抑制脂质过氧化作用，降低MDA含量，从而阻止酒精对小鼠肝脏组织的损伤作用。