外源性人胰岛素样生长因子Ⅰ基因在人关节软骨细胞中的表达及对其增殖影响的实验研究

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外伤或退变等疾患引起的关节软骨损伤在临床上很常见,但软骨组织中不具有血管与神经,其损伤后不易自我修复。对于关节软骨损伤的修复在目前的骨科临床、基础研究中仍是一个重要的课题。许多研究表明,生物活性因子在关节软骨的损伤、修复机制中,起着重要的调节作用。某些生长因子如胰岛素样生长因子(IGF)可刺激软骨细胞分化的表型。表皮生长因子(EGF)具有很强的促有丝分裂和刺激合成代谢的作用。通过细胞生长因子的调控,在体外可以促进软骨细胞的分裂增殖,尽管通过这些因子对体外培养的软骨细胞进行作用,促进了软骨细胞的分裂增殖,但机体对软骨细胞作用的内环境是多种因子相互作用、相互调节的结果。局部应用生长因子时,有效成分容易被稀释或在机体对软骨细胞作用的内环境中丢失。 IGF-Ⅰ是一种由70个氨基酸组成的多肽,分子量为7.6kDa,其结构与胰岛素同源,受生长激素调节。它是第一个被确认对关节软骨具有自分泌调节作用的生长因子,在关节软骨中的作用有:(1)刺激细胞分裂增殖。IGF-Ⅰ显著促进多种来源的软骨细胞增殖,而不影响软骨细胞的分化状态。(2)促进蛋白多糖的合成,阻止基质金属蛋白酶的表达,减慢蛋白多糖的降解。体外研究发现,在白介素-1β和肿瘤坏死因子存在的条件下,IGF-Ⅰ仍能促进软骨细胞的蛋白多糖合成。(3)刺激Ⅱ型胶原蛋白的合成。在无血清的体外培养中,IGF-Ⅰ能显著刺激Ⅱ型胶原蛋白的合成。无论对于未成熟或者已分化成熟的软骨细胞,IGF-Ⅰ在促进软
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