FAIM1(Fas apoptotic inhibitory moleculel)是一个进化上高度保守的死亡受体拮抗蛋白,定位于细胞质中,全长642bp,表达三个不同的亚型FAIM-L、FAIM-M、FAIM-S。目前人们对FAIM1在肿瘤中的研究还非常少,在非小细胞肺癌中尚未有研究报道。在本课题中,我们发现非小细胞肺癌细胞(NSCLC)中FAIM-L是FAIM1的主要表达亚型,且FAIM-L在非小细胞肺癌细胞及非小细胞肺癌组织中均呈高表达。敲低FAIM-L显著抑制NSCLC细胞的增殖、迁移及成瘤能力。进一步的研究表明,敲低FAIM-L的表达并非通过促进凋亡而是通过诱导自噬发挥肿瘤抑制作用。通过对分子机制的研究我们发现,FAIM-L可通过两种方式抑制自噬,首先FAIM-L可促进mTORC1-ULK1复合物形成,增加ULK1-Ser757磷酸化水平,抑制其酶活性从而影响自噬的起始;同时FAIM-L可促进14-3-3ζ对PIK3C3、BECN1的募集,通过抑制PIK3C3-BECN1复合体的功能来抑制自噬小体的形成。因此,我们的研究阐明了FAIM-L在非小细胞肺癌中调控自噬的分子机理,明确了其在非小细胞肺癌细胞增殖过程中的生物学作用,为将来靶向FAIM-L的肿瘤治疗策略打下坚实的理论基础。