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研究背景与目的:近年来肥胖在全世界范围内出现流行趋势,与此同时青春发育提前的趋势也日益明显,尤其在女性。肥胖带来高血糖、高血脂、高血压等并发症在儿童青少年不为罕见,青春发育提前同样协同肥胖共同导致成年期疾病的发生发展。目前众多研究显示肥胖与青春发育提前之间具有明显相关性,但目前仍然没有很好的理论来解释肥胖与青春启动提前的因果关系。肥胖和青春发育提前发生趋势的高度一致性、两者对成年期疾病威胁的协同性,要求我们从根源上找到其发生、发展的机制,为早期预警、早期预防、早期治疗提供理论依据。为了进一步研究肥胖和青春发育启动的具体分子机制,本研究还将通过各种研究手段,从多角度探寻肥胖和青春发育启动之间的关系,为后期进一步干预打下基础。研究方法:1.通过双能X线检测中枢性性早熟女童各部位体脂含量,并探寻DXA各项参数对ICPP的识别能力。2.使用iTRAQ蛋白组学方法以及生物信息学分析筛选肥胖性早熟女童与单纯肥胖女童之间的差异性蛋白。3.使用高脂饮食进行肥胖小鼠造模,观察肥胖组青春发育提前现象,并通过ELISA、WB、激光共聚焦等方法研究S100A8、S100A9蛋白在下丘脑的表达,初步探讨其与肥胖小鼠青春期发育的中枢调控间的关系。研究结果:1.ICPP女童有更多的脂肪和脂肪含量,主要体现在腹部和躯干。BMI、BMI z score和DXA检测Est.VAT mass对识别ICPP有显著性意义,其中Est.VAT mass的约登指数最大,在以Est.VAT mass为40.6g为切点时有比较好的灵敏度和特异度。2.肥胖女童患者血清普遍存在多种炎症相关蛋白表达水平显著升高,其中S100A8、S100A9在肥胖儿童外周血中的表达量较正常儿童明显升高,但在青春发育启动后呈显著下降趋势。3.高脂饮食能导致雌鼠性发育提前。肥胖小鼠血中S100A8、S100A9水平高于对照组,但肥胖早熟组有下降趋势。正常对照小鼠脑下丘脑组织中S100A8、S100A9表达量极低,在青春期前的肥胖小鼠下丘脑弓状核神经元中S100A8、S100A9蛋白呈特异性高表达,而这种高表达在小鼠进入青春期后显著下降。结论:1.ICPP女童有更多的脂肪和脂肪含量,DXA可用于临床识别ICPP。2.S100A8、S100A9是肥胖性早熟女童与单纯肥胖女童之间的差异蛋白之一,可能参与了肥胖女童青春发育启动的中枢调控。3.高脂饮食可导致肥胖雌鼠青春发育启动的提前,S100A8、S100A9可能参与了该过程的中枢调控。