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目的：重组人血管内皮抑制素可以有效地抑制肿瘤血管生成，与化疗药物联合使用提高抗肿瘤疗效，本实验通过观察重组人血管内皮抑制素联合吉西他滨不同给药顺序对抗肿瘤的疗效观察，初步探讨重组人血管内皮抑制素联合吉西他滨最佳给药顺序及联合用药的机制。 方法：建立Lewis肺癌模型，成瘤后将72只荷瘤小鼠随机分为6组，每组12只。各组分别为对照组：生理盐水0.2ml/天，腹腔注射，d1-d14；单恩度组：恩度10mg/kg/d，腹腔注射，d1-d14；单吉西他滨组：吉西他滨，30mg/kg/d，腹腔注射，d1、d8；先恩度组：恩度10mg/kg/d，d1-d14，吉西他滨30mg/kg/d，d5、d12；先吉西他滨组：恩度10mg/kg/d，d2-d15，吉西他滨30mg/kg/d，d1、d8；同时组：恩度10mg/kg/d，d1-d14，吉西他滨30mg/kg/d，d1、d8。隔天用游标卡尺测量各组小鼠肿瘤，按照公式(瘤体积=1/2x长径x短径2)，根据计算结果绘制小鼠肿瘤生长曲线；治疗结束后将各组小鼠行小动物PET/CT扫描，了解代谢情况并检测各组瘤组织SUVmax；乏氧探针分别测量治疗后各组小鼠肿瘤第5天、第10天、第15天的氧分压；各组小鼠瘤组织细胞周期分布情况通过流式细胞仪检测分析；采用免疫组化检测各组小鼠瘤组织VEGF、α-SMA的表达情况，并取各组小鼠心、肝、肺、肾、脾脏组织，行HE染色观察治疗后各组小鼠脏器的毒性变化。 结果：1.肿瘤生长曲线：吉西他滨组、先恩度组、先吉西他滨组、同时组肿瘤增长较对照组、生长速度延缓，治疗结束后，吉西他滨组、先恩度组、先吉西他滨组、同时组的瘤体积明显小于对照组(P＜0.05),其中同时组的瘤体积最小，与其余各组相比，差异有统计学意义(P＜0.05)。2.各组小鼠肿瘤组织代谢情况及SUVmax：单吉西他滨组、先恩度组、先吉西他滨组、同时组的肿瘤代谢较对照组减低(P＜0.05)，其中，同时组的肿瘤代谢最低，其SUVmax明显低于其余各组(P＜0.05)。3.各组肿瘤乏氧情况：单恩度组、先恩度组、先吉西他滨组及同时组第5天、第10天的氧分压明显高于对照组(P＜0.05)，而先恩度组、先吉西他滨组、同时组第15天的氧分压仍高于对照组(P＜0.05)。4.细胞周期分布变化：与对照组相比，单恩度组中的G0/G1期细胞比例明显高于对照组(P＜0.05)，而G0/G1期及S期细胞比例在恩度联合吉西他滨同时用药组中较对照组均明显增加(P＜0.01)。5.VEGF表达：在单恩度组、先恩度组、先吉西他滨组、同时组中，VEGF表达都较对照组中的VEGF表达明显下降(P＜0.05)，其中，同时组的VEGF表达最低(P＜0.05)。6.α-SMA表达情况：同时组中α-SMA表达的阳性血管数目增加，显著高于其它各组(P＜0.05)。 结论：1.恩度联合吉西他滨治疗肿瘤，能有效延缓肿瘤生长，降低肿瘤代谢，增强抗肿瘤效应，而恩度与吉西他滨同时使用时，抗肿瘤效应更佳。2.恩度可以改善肿瘤的乏氧情况，与吉西他滨联合用药时，肿瘤乏氧情况明显改善。3.恩度与吉西他滨同时用药时，G0/G1及S期细胞增加，细胞周期分布发生明显变化。4.恩度可以调控VEGF表达，联合吉西他滨同时用药时，VEGF表达显著下降。5.恩度联合吉西他滨使α-SMA表达增加，肿瘤成熟血管增加，从而增强抗肿瘤疗效。