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目的探讨朝医方麻黄定喘汤对卵清蛋白诱导的哮喘小鼠气道重塑模型的影响,为临床应用麻黄定喘汤防治哮喘气道重塑提供实验依据。方法将60只7周龄清洁级BALB/c雌性小鼠随机分成5组,即正常对照组、哮喘模型组、朝医方麻黄定喘汤低剂量组、朝医方麻黄定喘汤高剂量组、地塞米松阳性对照组。在实验过程中应用卵清蛋白0.1mg,氢氧化铝干粉4mg的混合液对除正常对照组外的其余4组小鼠在第1、7、14天致敏,正常对照组用0.9%氯化钠腹腔注射。第21天起除正常对照组外的小鼠连续7天吸入3%OVA激发急性哮喘期,正常对照组则用0.9%氯化钠雾化吸入。于第32天起除正常对照组外的小鼠连续4周给予3%OVA雾化吸入,每周三次,从而激发哮喘慢性期,而正常对照组则用0.9%氯化钠雾化吸入。治疗各组均在第18天起每次激发前给予药物灌胃。正常对照组和哮喘模型组则用0.9%氯化钠代替。最后一次激发实验24小时后处死小鼠。采集其肺组织和支气管肺泡灌洗液(BALF),然后对采集的肺组织通过HE、PAS、MASSON染色观察病理改变,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测白介素-4(IL-4)、白介素-5(IL-5)、白介素-13(IL-13)的含量,免疫组织化学染色法和免疫印记法检测麻黄定喘汤对哮喘小鼠肺组织NF-κB p65、p-ERK、p-p38MAPK蛋白表达的影响。结果1.通过HE、PAS染色观察各组小鼠的肺组织,对比发现模型组中支气管、血管周围结缔组织结构紊乱,气管腔内有大量淋巴细胞、中性粒细胞的浸润,管壁增厚、管腔狭窄、粘液增生、肺泡壁增厚、气道粘膜水肿;各治疗组与模型组相比较,上述病理明显改善。2.ELISA检测结果表明,模型组BALF中IL-4、IL-5、IL-13含量与正常组相比显著升高,IFN-y明显降低(P<0.05);各治疗组BALF中IL-4、IL-5、IL-13含量与模型组相比均降低,IFN-γ含量升高,有明显差异(P<0.05)。3.免疫组化法观察各组肺组织NF-κBp65表达水平,结果显示模型组中细胞核被染成深棕褐色,NF-κBp65蛋白表达明显较正常组增多;与模型组相比,各治疗组支气管附近有少量被染成深棕黄色的细胞核,NF-κBp65蛋白表达水平大幅度降低。4.Western blot法检测p-ERK、p-p38MAPK以及NF-κBp65蛋白含量,结果显示模型组p-ERK、p-p38MAPK以及NF-κBp65的表达明显高于正常组,差异显著;各治疗组p-ERK、p-p38MAPK以及NF-κBp65的表达均较模型组降低,且高剂量组降低的幅度更大。结论1.麻黄定喘汤能缓解支气管哮喘小鼠的气道重塑,且高剂量组效果更明显。2.麻黄定喘汤能下调炎性细胞因子IL-4、IL-5、IL-13的含量,上调IFN-y含量,从而调节Th1/Th2的平衡,抑制哮喘小鼠气道重塑,其机制可能和下调NF-KBp65、p-ERK、p-p38MAPK 的表达有关。