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本研究主要通过临床研究、实验研究两大部分,探究通络地龟汤干预DKD脂代谢紊乱的作用机制。1.临床研究目的:观察通络地龟汤对糖尿病肾脏病（DKD）Ⅲ-Ⅳ期患者肾功能、24h尿蛋白定量、中医症状评分及脂代谢紊乱的影响,为通络地龟汤治疗DKD提供理论依据。方法:本研究选取2020年12月至2021年12月期间,在河南省中医院肾病科及内分泌科门诊就诊或住院的糖尿病肾脏病Ⅲ-Ⅳ期合并脂代谢紊乱、且中医辨证符合阴虚血瘀证的患者,共76人。随机分配,38例为对照组、38例为观察组。对照组给予降糖、降压等西医基础治疗,观察组加服通络地龟汤。8周后比较两组患者肾功能、24h尿蛋白定量、中医症状评分、血脂水平等的变化,并记录不良反应。结果:1)肾功能、24h尿蛋白定量、血糖比较:两组治疗后的Scr、BUN、24h尿蛋白定量、糖化血红蛋白均较治疗前明显降低（P＜0.01或P＜0.05）,eGFR均较治疗前升高（P＜0.01或P＜0.05）;与对照组治疗后相比,观察组Scr、BUN、24h尿蛋白定量、糖化血红蛋白降低更明显（P＜0.01或P＜0.05）,eGFR升高有统计学意义（P＜0.05）;2)中医症状评分比较:观察组治疗可改善中医症状（P＜0.01或P＜0.05）,且较对照组改善更明显（P＜0.01或P＜0.05）;对照组治疗不具有统计学意义（P＞0.05）;3)血脂比较:各组治疗均明显降低患者TG、TC水平（P＜0.01）,观察组LDL-C、FFA较治疗前显著降低（P＜0.05或P＜0.01）;与对照组相比,治疗后,观察组TG、TC降低更明显（P＜0.05）;治疗前后,两组患者HDL-C水平变化无统计学意义（P＞0.05）。结论:1)通络地龟汤可以改善DKD Ⅲ-Ⅳ期患者肾功能,降低Scr、BUN、24h尿蛋白定量及糖化血红蛋白水平,增加eGFR;2)通络地龟汤可以明显改善DKD Ⅲ-Ⅳ期患者中医临床症状;3)通络地龟汤可以调节DKDⅢ-Ⅳ期患者血脂水平,改善脂代谢紊乱。2.实验研究目的:通过构建DKD小鼠模型,观察通络地龟汤对DKD小鼠血脂、肾功能、24h尿蛋白定量、肾组织病理变化及AMPK/ACC通路蛋白的影响,探究通络地龟汤干预DKD脂代谢紊乱的潜在作用机制。方法:腹腔注射链脲佐菌素于C57BL/6J小鼠体内,先构建糖尿病小鼠模型;8周后,依照24h尿蛋白定量结果,将符合标准的DKD模型小鼠随机分配为DKD组、高中低各剂量通络地龟汤组。同时设正常组。使用不同剂量通络地龟汤干预12周后,收集各组小鼠血尿、肾组织标本。检测肾功能、24h尿蛋白定量及TG、TC、HDL-C、LDL-C、FFA水平;采用HE染色检测DKD肾脏病理损害、油O染色检测DKD肾组织脂质含量;采用 Western Blot方法检测肾脏组织AMPK、pAMPK、ACC1、ACC2、CPT-1蛋白表达水平。结果:1)肾功能、24h尿蛋白定量、血脂:药物干预后,与正常组相比,DKD组小鼠Scr、BUN及24h尿蛋白定量增加（P＜0.01）。与DKD组相比,各剂量通络地龟汤干预均可降低小鼠24h尿蛋白定量水平（P＜0.05或P＜0.01）,中、高剂量干预可降低小鼠Scr、BUN水平（P＜0.05或P＜0.01）,而低剂量干预无统计学意义（P＞0.05）。与正常组相比,DKD组小鼠TG、TC、LDL-C、FFA水平均升高且有差异性（P＜0.01）,HDL-C降低（P＜0.01）;与DKD组相比,中、高剂量通络地龟汤干预组小鼠TG、TC、LDL-C、FFA水平改善明显（P＜0.01或P＜0.05）,低剂量通络地龟汤组小鼠TG水平降低（P＜0.05）、TC、LDL-C、FFA则改善不明显（P＞0.05）,通络地龟汤均未对小鼠HDL-C水平产生明显改变（P＞0.05）。2)肾脏组织特殊染色:HE染色表明,DKD组小鼠相比正常组肾组织,出现肾小球系膜区增宽、系膜基质增生及肾小管官腔变窄,各剂量通络地龟汤干预后小鼠肾脏组织病理损伤减轻。油O染色显示,DKD组小鼠肾脏中红色脂滴数量较正常组明显增多。在给予通络地龟汤干预后,各剂量通络地龟汤干预组小鼠肾脏红色脂滴较DKD组减少。3)AMPK/ACC相关通路蛋白的表达水平:与正常组相比,DKD组小鼠pAMPK/AMPK 比值、CPT-1蛋白表达水平降低且有差异性（P＜0.01）,ACC1、ACC2蛋白表达升高（P＜0.01）。与DKD组相比,中剂量、高剂量通络地龟汤干预可以降低小鼠ACC1、ACC2蛋白表达（P＜0.01）,升高pAMPK/AMPK比值、CPT1蛋白表达（P＜0.01）,低剂量干预可以降低小鼠ACC1蛋白水平（P＜0.01）,但对改善pAMPK/AMPK 比值、CPT-1、ACC2蛋白表达无明显差异性（P＞0.05）。结论:1)通络地龟汤可以改善DKD小鼠肾功能、调节脂代谢水平、延缓疾病进展;2)通络地龟汤可能通过增强pAMPK/AMPK 比值、CPT-1蛋白水平、抑制ACC1、ACC2蛋白表达,调节脂代谢紊乱发挥治疗作用。