肿瘤干细胞标志物CD44、CD166在直肠癌中的表达及其与肝转移相关性研究

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背景:直肠癌是人类常见的恶性肿瘤之一,约10%-20%的直肠癌患者在首诊确诊时已伴有肝转移,直肠癌术后也有50%的患者出现肝转移,是直肠癌死亡的主要原因。近年来随着“肿瘤干细胞”学说的提出,使人们从一个全新的角度来认识肿瘤的发生与发展,而肿瘤干细胞标志物也是目前主要的研究难点和热点。近年来研究表明CD44和CD166可促进肿瘤的浸润和迁移,在肿瘤转移过程中有重要的作用。目的:我们通过免疫组化的方法,观察CD44和CD166在直肠癌肝转移病例及直肠癌肝脏未转移病例上的表达情况,分析CD44和CD166在直肠癌肝转移病例中的表达与临床病理因素的关系,探讨CD44和CD166在直肠癌肝转移中的作用及意义。方法:选取从2001年1月-2011年1月,大连医科大学附属第一院行直肠癌切除术患者,从中筛选出90例蜡块标本,65例直肠癌患者术后病理诊断均为肝转移,25例直肠癌患者术后病理诊断未发现肝脏转移,另外收集34例非直肠癌病例,作为正常对照组。所选取所有病例术前均未接受放化疗或免疫治疗。常规福尔马林固定,石蜡包埋后免疫组化法定性分析实验组和对照组标本中CD44和CD166的表达情况,并分析65例直肠癌肝脏转移病例及25例直肠癌肝脏无转移病例中CD44和CD166的表达情况与临床病理参数之间的关系。根据CD44和CD166在直肠癌肝转移患者和未转移的患者中的表达情况,对其做生存分析研究。结果:CD44和CD166在直肠癌中的表达分别为72.2%和83.3%,均高于正常组织(P<0.01)。CD44和CD166在直肠癌伴有肝转移的病例中的阳性表达率为81.4%和86.1%,明显高于直肠癌未转移的病例(P<0.05)。CD44和CD166中的阳性表达与患者年龄、性别、组织分化程度均无相关性(P>0.05);与肿瘤浸润深度,淋巴结转移数目,Dukes分期具有相关性。而随着Dukes分期和淋巴结转移数的增加,CD44和CD166的表达强度也增加,而且呈正相关(P<0.05)。生存分析显示CD44和CD166高表达的患者相对于低表达的患者预后较差。结论:所有65例直肠癌肝脏有转移病例中,有48例CD44阳性表达,39例CD166阳性表达;25例直肠癌肝脏未转移病例中,有9例CD44阳性表达,11例CD166阳性表达;二者之间有显著性差异。而随着病变的进展CD44和CD166的表达呈现逐渐上调的趋势,即随着浸润深度、淋巴结转移数、Dukes分期的增加CD44和CD166的表达量逐渐增加。CD44和CD166很可能是协同直肠癌发生、淋巴结转移,尤其是肝脏转移的重要肿瘤干细胞标志物。
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