【摘 要】
：
目的:先天性膈疝是一种罕见的先天性出生缺陷,以膈肌闭合失败,腹腔脏器疝入胸腔内,进而干扰胚胎肺组织的正常发育为特征。患病率约为4000-10000分之一,死亡率可高达三分之一。目前CDH的发病机制尚未明确,由于CDH常伴有的肺动脉高压及肺发育不良为CDH高死亡率的重要原因,因此近年来CDH的肺发育研究成为新的突破口,对降低先天性膈疝的病死率有重要的意义。自噬是一种高度保守的细胞内调节过程,在细胞质
论文部分内容阅读
目的:先天性膈疝是一种罕见的先天性出生缺陷,以膈肌闭合失败,腹腔脏器疝入胸腔内,进而干扰胚胎肺组织的正常发育为特征。患病率约为4000-10000分之一,死亡率可高达三分之一。目前CDH的发病机制尚未明确,由于CDH常伴有的肺动脉高压及肺发育不良为CDH高死亡率的重要原因,因此近年来CDH的肺发育研究成为新的突破口,对降低先天性膈疝的病死率有重要的意义。自噬是一种高度保守的细胞内调节过程,在细胞质物质的溶酶体转换中起关键作用。自噬是由多种刺激物诱导,在许多情况下具有细胞保护作用。几种自噬相关基因ATG的靶向纯合缺失导致小鼠胚胎或围产期死亡,可能与子宫内肺发育异常导致的呼吸衰竭相关联。Beclin1被认为是自噬体形成的关键调节因子,妊娠期小鼠肺上皮细胞中Beclin1的条件性缺失会导致气道分支减少和终末气囊形成受损,导致围产期致命的呼吸窘迫,与膈疝肺组织发育不良相似,因此本研究观察先天性膈疝胎鼠肺组织发育过程中Beclin1表达差异,探索Beclin1及自噬在膈疝肺组织发育过程中的作用。方法:1.构建先天性膈疝胎鼠模型。1)230-260g雌鼠合笼次日阴道分泌物涂片,若观察到精子则认定E0.5天;2)于E8.5天予以除草醚溶于食用油中（浓度100mg/ml）1ml灌胃处理,构建膈疝胎鼠模型,对照组予以食用油1ml灌胃;3)分别于孕E13.5、E15.5、E17.5、E19.5、E21.5麻醉下行剖宫产术取出胚胎,通过观察膈肌完整情况收集胚胎肺组织样本并命名为膈疝组,其中因E13.5及E15.5无法观察膈肌,默认药物灌胃组为膈疝组胎鼠样本。2.收集样本后,运用免疫组化和Western-blot实验方法验证Beclin1在膈疝组及对照组的时空表达差异,并在E21.5验证膈疝组及对照组之前增殖、凋亡、发育、及自噬差异。3.分别取膈疝组及对照组E13.5胚胎肺组织进行体外肺组织培养,对膈疝组Beclin1表达情况进行干预,培养96小时（4天）后观察肺组织分支发育情况,并运用Western-blot实验验证干预效果及增殖、凋亡及自噬的改变。4)运用X2检验及t检验对实验结果进行分析,P<0.05认为有统计学意义。结果:在E13.5、E15.5、E17.5、E19.5、E21.5天中,膈疝组较对照组胎鼠肺组织Beclin1表达均明显升高,且主要表达于支气管上皮细胞中,其中E19.5、E21.5天定位及表达差异更为明显。在E21.5天,与对照组相比,膈疝组胎肺组织形态不规则,间质增厚,肺泡变大融合,CCSP、SP-C表达降低,自噬增强;同时增殖减弱、凋亡增强,且以上皮细胞变化为主。胎鼠肺组织体外培养中,CDH组肺组织分支较CON组明显减少;对CDH肺组织进行干预,增高Beclin1表达后分支情况无明显改善,自噬增强,增殖增强,凋亡减弱;干扰Beclin1表达后,胚胎肺组织分支明显减少。结论:先天性膈疝胎鼠肺组织发育过程中Beclin1表达增高,伴随着自噬增强,可能在膈疝肺组织发育过程中对肺组织分支及发育起保护性作用,但其保护作用有一定的限制。
其他文献
本文介绍了一种新的检测镇痛药物效果的检测方法,同时分析了几种镇痛药物的测试结果。
采用Illumina Miseq高通量测序研究高盐稀态酱油发酵过程中真菌群落结构变化及优势真菌，分析发酵过程中的还原糖、氨基酸态氮、总酸及挥发性风味物质变化。结果显示，高盐稀态酱油发酵过程中共计出现44个真菌属，其中发酵0至2月优势菌属为曲霉属（Aspergillus，62.62%～93.85%），促进了还原糖和氨基酸态氮的生成，发酵3月时氨基酸态氮含量已达到10.45 g/L；发酵3至5月优势菌
以球形天然石墨、硅、植物纤维为原料,使用双氧水对硅表面进行氧化处理,然后与球形天然石墨、植物纤维复合,再经1 000℃氮气保护烧结处理制得锂离子电池负极材料。采用XRD分析复合材料的物相结构和组成,SEM和TEM表征材料的表面形貌和微观结构,并结合XPS对材料进行了元素组成和硅的化合价态分析,探究硅的表面氧化程度和效果。结果表明,氧化处理在硅表面形成了一层致密而均匀的二氧化硅硬壳。恒流充放电测试结
良好的学习习惯不仅有利于学生提高学习效率,更能够为学生未来的学习和发展打下坚实的基础。因此,在教学中,教师要结合数学学科的教学特点和初中生的学习特点,以培养学生良好的预习习惯、思考习惯、审题习惯和复习习惯为契机,帮助学生开展自主学习,锻炼学生的思维能力,促进学生知识、能力与素质的全面发展。一、培养良好的预习习惯,鼓励自主学习预习的好处有很多,不仅能够促进学生独立思考,减少学生在学习中的依赖性
魏晋南北朝时期文人士大夫打破了汉代以来的儒家礼教的束缚,个人的生活也从道德化和功利化转向审美化,从个人到居住环境,再到人际关系的处理上,都呈现出崭新的生活美学风貌。在个人的容貌上,名士们追求"秀骨清像"的美;在居住上,他们从布局和细节上营造"有若自然"的环境;在人际交往上,他们不拘礼法,重情尚真。这种生活美学的形成同魏晋时期"人的觉醒"以及以老庄思想为核心的玄学的传播是分不开的,魏晋名士的生活美学
对木醋杆菌产细菌纤维素的条件进行优化,并通过正交和单因素实验摸索细菌纤维素加固文物纸质的条件。结果显示,葡萄糖为碳源、酵母浸粉+蛋白胨为氮源、接种时间为36h、接种量为10%、温度为30℃时产细菌纤维素最佳;细菌纤维素浓度1.0%、DMAc浓度30%、再生温度30℃、再生时间9min为文物纸质最适加固条件,甘油浓度10%、塑化时间5min、无纺布做底衬层材料为加固纸张质感改善条件,处理后纸张抗张强
魏晋南北朝时期是中国思想史上的一个活跃时期。这一时期发生在名士与名僧间的交往是中国思想发展史上一道亮丽风景线。刘义庆之《世说新语》与慧皎之《高僧传》对他们之间的交往有不同视角的记述与评论。名士与名僧间的交往不仅使佛学与玄学因相互借鉴而成熟起来,而且还对当时人们的思维方式以及中国文化的发展有很大的影响。
以桑葚花青素提取物和细菌纤维素制备智能比色膜并用于虾鲜度监测。分析比较复合不同浓度色素的比色膜的微观形态、红外光谱、氨敏感性等。结果表明:桑葚花青素溶液在pH 4～13范围内颜色由红色变为绿色,对酸碱度有明显响应;花青素被成功复合到膜的多孔网状结构中,且与细菌纤维素之间形成新的相互作用。0.16 g/100mL的花青素与细菌纤维素膜复合制备的比色膜具有最佳氨敏感性,并将其用于虾新鲜度指示。在4℃下