血清抗PLA2R抗体及肾组织C1q沉积在特发性膜性肾病中的表达及评价

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目的:探讨血清抗PLA2R抗体的测定及肾组织C1q沉积在特发性膜性肾病(Idiopathic Membranous Nephropathy,IMN)及不典型膜性肾病(Atypical Membranous Nephropathy,AMN)的表达及其临床意义。方法:选取2017年1月至2018年9月在青岛大学附属烟台毓璜顶医院肾内科行肾活检,并经北京大学第一医院电镜确诊的初发IMN、AMN患者各40例,应用酶联免疫吸附法测定血清抗PLA2R抗体,根据该抗体浓度高低分为抗PLA2R抗体阳性组(即其浓度≥20RU/ml)及抗PLA2R抗体阴性组(即其浓度<20RU/ml)。直接免疫荧光法检测肾小球C1q沉积部位及强度,根据C1q有无沉积分为C1q阳性组及C1q阴性组。同时将抗PLA2R抗体及C1q沉积与否分为双阳性组、单阳性组及双阴性组。收集患者一般资料、24h尿蛋白定量、血白蛋白、肌酐等生化指标进行比较分析。对纳入研究的患者,结合临床症状及实验室检验结果,给予糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗和/或支持治疗(控制血压,应用ACEI/ARB类药物减少蛋白尿等非糖皮质激素治疗),出院后随访≥6个月,据门诊随访系统,统计其血清白蛋白及24h尿蛋白定量。评价标准:⑴完全缓解:白蛋白≥35g/L,尿蛋白<0.3g/24h;⑵部分缓解:白蛋白≥30g/L,24h尿蛋白较前下降≥50%,且为0.3~3.5g,血清白蛋白改善。⑶临床未缓解:未达到上述指标者。结果:⑴在IMN及AMN患者中,血清抗PLA2R抗体阳性组均较阴性组的24小时尿蛋白定量明显增高,血总胆固醇高,血清白蛋白明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05),在年龄、性别、血尿酸、尿素氮、甘油三酯等方面差异无统计学意义(P>0.05)。⑵在AMN患者中,血清抗PLA2R抗体阳性组较阴性组患者的血肌酐数值高(P<0.05)。⑶免疫荧光:各组患者肾组织IgG、IgA、IgM、C3、FIB沉积无统计学差异。与IMN患者相比,AMN患者肾组织中C1q沉积率较高(P<0.05),且在AMN患者中,C1q沉积阳性组较阴性组的男性患者例数少(P<0.05)。⑷临床缓解情况:与血清抗PLA2R抗体阴性组比较,抗PLA2R抗体阳性组的患者临床缓解率低。在IMN患者中,合并肾组织中C1q沉积者预后差(P<0.05)。AMN患者中C1q沉积与否对预后无影响(P>0.05)。结论:(1)血清抗PLA2R抗体在IMN及AMN患者中的阳性率分别为65%、57.5%,在AMN中该抗体平均滴度高于IMN,提示我们该抗体阳性不能单纯诊断IMN,需进行肾穿刺活检明确是否存在不典型膜性肾病。(2)无论在IMN、AMN组,血清抗PLA2R抗体阳性者较阴性者临床症状重、自发缓解率低,尤其是伴C1q沉积的IMN患者临床缓解率更低,提示治疗效果差,尽早应用糖皮质激素及免疫抑制剂干预治疗。(3)IMN患者PLA2R阳性伴C1q沉积提示预后不良。
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