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哌库溴铵(Pipecuronium Bromide)又名必可松,其化学名为:二溴化2β,16β-二(4-二甲基哌嗪基)-3α,17β-二乙酰氧基-5α-雄甾烷,是一种由匈牙利Gedeon Richter公司研发的长时效非去极化肌肉松弛药。目前,哌库溴铵的合成工艺仅有少量国外文献报道,国内尚未见报道。该药主要从国外进口,因此开发一条适合于工业生产的工艺,具有很大的社会和经济价值。论文以市场上容易买到的5α-表雄酮(化合物21)为起始原料,经七步反应得到哌库溴铵中间体2β,16β-二-(4-甲基哌嗪基)-3α,17β-二乙酰氧基-5α-雄甾烷(化合物7)。首先以5α-表雄酮为原料,经磺酰化、消除得到5α-雄甾烷-2-烯-17-酮(化合物2),收率:85.3%。再以化合物(2)为原料,经两条不同的合成路线得到2β,16β-二-(4-甲基哌嗪基)-3α羟基-17-酮-5α-雄甾烷(化合物5):第一条路线是由化合物(2)出发,经乙酸异丙烯酯酯化、间氯过氧苯甲酸环氧化、N-甲基哌嗪开环加成三步反应,总收率为:28.0%,另一条路线是由化合物(2)出发,经16位溴化铜溴代、间氯过氧苯甲酸环氧化、N-甲基哌嗪取代16位溴并且2位开环加成三步反应,总收率为:17.3%。化合物(5)经硼氢化钠还原、乙酸和乙酸酐的混合物酯化得到目标化合物(7),收率:63.8%。化合物(5)的两种制备方法中,方法一收率高、工艺比较成熟,将N-甲基哌嗪换成哌啶,是合成维库溴铵和泮库溴铵中间体的重要方法。但方法一也存在弊端,如在制备5α-雄甾-2,16-二烯-17β-乙酰氧基(化合物3)时,存在转化不完全,产物需多次重结晶且结晶时间不易控制。方法二避免了以上问题,且溴化铜便宜易得,但是收率不如方法一,还有待进一步的改进,方法二有很大的发展空间。所得的最终产物化合物(7)及部分中间体经红外光谱、氢核磁共振谱及质谱确认。