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缺血性脑卒中是常见的脑血管疾病,对社会和家庭造成巨大的压力。研究报道围生期环境因素可以影响成年后脑血管疾病的严重程度,美国流行病学调查显示孕妇中适量饮酒人数比例达到10%左右,而围生期酒精摄入对发育中的神经系统的作用和对成年后脑血管疾病的影响尚不清楚。本文将研究围生期适量酒精摄入对后代成年后不同性别个体的缺血性脑卒中的影响。同时,目前临床上能够有效治疗缺血性脑损伤的药物很少,研究发现在体外大鼠皮层神经元缺糖缺氧(oxygen-glucose deprivation, OGD)模型中淫羊藿苷具有神经保护作用,但其作用机制尚不清楚。本研究旨在从SIRT1、MAPK信号途径以及抗氧化物过氧化氢酶(catalase,CAT)和过氧化还原酶-1 (peroxiredoxin-1, Prx1)方面探讨淫羊藿苷脑保护作用的可能机制。研究目的：1)研究围生期适量酒精摄入和前者加上成年期适量酒精摄入对小鼠后代成年后不同性别个体缺血性脑卒中严重程度的影响；2)探讨淫羊藿苷脑保护作用的可能机制。研究方法：1)建立围生期和成年期小鼠适量酒精摄入模型,制备C57BL/6小鼠一侧大脑中动脉阻塞模型(MCAO);昆明小鼠原代皮层神经元培养,制备神经元缺氧缺糖(OGD)模型和过氧化氢刺激的氧化应激模型；2)TTC染色测定梗死体积、放射免疫法检测血清性激素水平、MTT测定细胞存活率、流式细胞仪(FACS)技术等测定细胞死亡率；3) Real-time PCR、Western blot等技术研究分子学机制。研究结果：1)围生期适量酒精摄入组C57BL/6小鼠经历1小时大脑MCAO和72小时再灌注后的皮质和纹状体的梗死体积与生理盐水组相比没有明显差异,不同性别之间也没有明显差异；2)围生期和成年期适量酒精摄入组小鼠的皮质梗死体积与生理盐水组相比没有差异,但在纹状体区域,围生期和成年期适量酒精摄入组雄性小鼠的梗死体积比生理盐水组雄性小鼠大,而雌性小鼠没有明显差异：3)围生期适量酒精摄入和前者加上成年期适量酒精摄入均不会影响成年后的体内性激素水平；4)淫羊藿苷对OGD处理后神经元的保护作用具有剂量和时间依赖性；5)淫羊藿苷能增强OGD处理的原代皮层神经元细胞的SIRT1的mRNA和蛋白表达；6)P38抑制剂SB203580可以阻断淫羊藿苷诱导的SIRT1上调,提示淫羊藿苷激活MAPK/P38途径保护缺血性脑损伤；7)淫羊藿苷能提高过氧化氢处理后神经元存活率,降低过氧化氢损伤后的细胞内氧自由基水平；8)淫羊藿苷能增强过氧化氢处理的原代皮层神经元细胞的CAT的mRNA表达及活性,同时也能提高Prxl的mRNA和蛋白表达水平；9)淫羊藿苷能上调过氧化氢处理的原代皮层神经元细胞的SIRT1的蛋白表达,SIRT1抑制剂Ⅲ能抑制其上调CAT和Prx1作用,部分阻断其神经元保护作用。结论：1)围生期适量酒精摄入不会改变不同性别小鼠后代成年后MCAO的皮质和纹状体梗死体积；2)围生期和成年期适量酒精摄入可增加雄性小鼠后代成年后的MCAO的纹状体区梗死体积；3)淫羊藿苷对OGD损伤和过氧化氢导致氧化应激损伤的神经元具有保护作用；4)淫羊藿苷可能通过活化MAPK/P38信号通路上调SIRT1表达发挥其改善OGD对神经元的损伤作用；5)淫羊藿苷通过增强SIRT1表达和作用来上调CAT及Prxl的作用从而抑制氧化应激导致的神经元损伤。