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实验目的:研究发现人类白细胞抗原(HLA)-I类分子在许多肿瘤中具有重要的免疫生物学功能,一方面HLA-Ⅰ类分子直接参与抗原呈递细胞(APC)对内源性肿瘤抗原(TAA)的加工和呈递,另一方面,在细胞毒性T细胞(CTL)特异性识别APC呈递的肿瘤抗原肽过程中,必须同时识别与抗原肽结合的HLA-Ⅰ类分子,才能激活T细胞,并最终导致肿瘤细胞的溶解。HLA-Ⅰ类分子表达下调或者缺失,是肿瘤中一个很常见的生物学现象,这可能是肿瘤产生免疫逃逸的原因之一。食管癌是死亡率很高的恶性肿瘤之一,在世界范围内发病率排第6位,是肿瘤相关死亡的第5大病因,世界上每年的食管癌新增患者约有70%出现在我国,按组织病理学分类,鳞状细胞癌(鳞癌)的发病率最高,超过所有病例的95%。我们希望通过检测HLA-Ⅰ类分子在食管鳞状细胞癌中表达情况,为研究食管癌中HLA-Ⅰ表达异常的机制,如何提高HLA-Ⅰ类分子的表达,并开展食管癌的免疫治疗等问题提供理论依据。材料方法:选取山东大学第二医院1999-2004年手术切除的食管鳞状细胞癌标本60例,应用免疫组织化学染色的方法,利用抗HLA-Ⅰ类抗原的单克隆抗体(EMR8-5)及抗TAP1, LMP2的单克隆抗体(分别为TO-1和SY-1),使用通用IHC试剂盒染色,按照第12届国际组织相容性大会上确定的统一标准,研究这三种分子在食管鳞状细胞癌中的表达与分布情况。并运用统计学分析,探讨HLA-Ⅰ类分子与临床病理学结果的关系,以及APM相关分子在HLA-Ⅰ类分子表达过程中的作用。实验结果:HLA-Ⅰ类分子表达在细胞膜上,LMP2及TAP1表达在细胞质内。与正常食管粘膜相比,肿瘤组织HLA-Ⅰ、TAP-1、LMP-2存在明显表达下调或者缺失,原发灶中这三种分子表达缺失比例分别为为35.0%,38.3%,23.3%,表达下调的比例为23.3%,21.7%,30.0%;HLA-Ⅰ类分子与食管癌的分化程度、侵润深度、病理分期、淋巴结转移与否有关(P<0.05);TAP1与LMP2表达下调或者缺失与HLA-Ⅰ类分子表达异常有关(P<0.05)。结论:食管癌中HLA-Ⅰ类抗原分子存在表达明显下调或者缺失的现象,这种表达异常有助于肿瘤细胞免疫逃逸,也不利于以T细胞为主的肿瘤免疫治疗。