纳米羟基磷灰石的细胞毒性

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羟基磷灰石(HAP)是哺乳动物骨骼的主要无机成分,作为骨修复与替代材料和药物载体得到了广泛的应用。在负载生长因子、抗生素、抗癌药物、酶以及抗原等生物医药方面的广泛应用使得羟基磷灰石可经口服、吸入、静脉注射及皮肤渗透等途径进入人体,揭示羟基磷灰石的生物效应并对其作出安全性评价,对于更好、更安全的使用羟基磷灰石具有重要意义。  本文以纳米尺寸的羟基磷灰石为研究对象,从毒理学角度考察其生物效应,研究它们在细胞水平、分子水平上对人正常肝细胞HL-7702的影响。细胞活性检测和乳酸脱氢酶(LDH)泄漏检测结果显示,在HAP浓度为5、10、20、40、60和80μg/mL时,细胞存活率均大于80%(活性下降小于20%),毒性为1级,该材料在此剂量下无细胞毒性及良好的体外细胞亲和性;而当HAP浓度为100μg/mL时,细胞存活率降为73%,毒性为2级,HAP在此剂量下对细胞的增殖有抑制作用;并且能导致细胞内LDH的泄漏。活性氧(ROS)和超氧化物歧化酶(SOD)检测显示羟基磷灰石能够引起细胞内的氧化应激,产生少量的ROS。在HAP浓度为0、5、10、20、40、60、80和100μg/mL时,HAP能够引起少量的人肝细胞凋亡,细胞凋亡和坏死量较少(不超过30%)。这些结果说明羟基磷灰石材料在一定剂量下(浓度低于80μg/mL)具有良好的体外生物相容性。
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