【摘 要】
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目的观察中脑胶质细胞源性神经营养因子(MANF)在大鼠实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)中的作用。方法将30只Lewis大鼠随机分成3组:正常组、EAU实验模型组(对照组)和EAU实验模型
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目的观察中脑胶质细胞源性神经营养因子(MANF)在大鼠实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)中的作用。方法将30只Lewis大鼠随机分成3组:正常组、EAU实验模型组(对照组)和EAU实验模型治疗组(实验组)。实验组和对照组大鼠用感光细胞间维生素A类结合蛋白(IRBP)联合完全弗氏佐剂和百日咳毒素先后免疫,以制造EAU模型,正常组大鼠不做任何处理(三组大鼠在同一饲养环境中饲养)。之后,实验组在免疫后第3、7、11天通过玻璃体腔给予MANF,对照组在同一天玻璃体腔给予磷酸盐溶液(PBS)作为阳性对照,正常组不做处理。在免疫后的第0、7、14天于裂隙灯下观察大鼠眼前节炎症情况并采用Caspi的方法进行炎症程度评分。在炎症高峰期处死大鼠,采用苏木精-伊红染色法检测比较3组大鼠视网膜炎症反应情况和组织结构形态学变化。采用实时荧光定量PCR(RT-q PCR)方法检测白细胞介素-17(IL-17)、干扰素-γ(INF-γ)m RNAN的表达情况差别。结果在造模成功后通过裂隙灯对三组大鼠进行观察进行观察,对照组大鼠在免疫后第3天开始出现炎症,裂隙灯下可见虹膜血管扩张。免疫后第七天轻度炎症,裂隙灯下可见前房轻度混浊。第14天为炎症高峰期,裂隙灯下可见瞳孔膜闭,病理组织学结果显示炎症细胞明显浸润,视网膜结构严重破坏并出现新生血管。实验组大鼠在免疫后第三天亦出现炎症,裂隙灯下仅见虹膜血管轻度扩张。免疫后第七天,仅见虹膜中度充血,前房未见混浊。而免疫后第14天组织病理学和临床表现提示,实验组大鼠的眼部炎症较对照组明显改善,前房仅有轻度混浊;组织病理学视网膜结构尚完好,仅有少量新生血管。RT-q PCR结果提示实验组致炎因子IL-17和INF-γ表达水平显著低于对照组,差异有统计学意义(p<0.05)。结论MANF玻璃体腔给药减轻大鼠EAU的炎症程度,降低IL-17和INF-γ的表达可能是其机制一部分,可为葡萄膜炎的治疗以及避免并发症的产生提供新的方向和思路。
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