SBEM在三阴性乳腺癌组织中的表达与预后和上皮间质转化相关性的研究

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:xmyhehe
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研究背景和目的:乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,癌细胞转移是导致其死亡的主要原因。三阴性乳腺癌是一类侵袭性较强、预后较差的乳腺癌类型,复发、转移几率较高。乳腺上皮小粘蛋白(Small Breast Epithelial Mucin,SBEM)可作为乳腺癌的一种特殊的标记基因,与乳腺癌的微转移关系密切。上皮-间质转化(Epithelial to Mesenchymal Transition,EMT)在癌细胞的转移和播散中起主导作用,无论在原发浸润性肿瘤或继发转移性肿瘤中均起到决定性的作用。而关于SBEM与上皮-间质转化中的相关性的研究报道尚少。本研究探讨SBEM在三阴性乳腺癌组织中的不同表达水平与预后的关系,同时讨论其与上皮-间质转化相关性的研究。方法:收集我院141例乳腺癌术后组织蜡块标本,其中包括三阴性乳腺癌98例、非三阴性乳腺癌43例、乳腺癌旁组织32例及正常乳腺组织20例,并收集所有患者的临床资料。采用免疫组化方法检测乳腺癌组织中SBEM的不同表达水平,同时在三阴性乳腺癌组织中测定E-钙粘蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)的表达水平,并分析SBEM在三阴性乳腺癌组织中的表达与临床病理学特征、腋窝淋巴结转移及预后的关系,探讨在三阴性乳腺癌组织中SBEM与EMT相关蛋白E-cadherin、Vimentin的相关性。结果:1.SBEM蛋白主要表达于细胞膜,在乳腺癌组织中的表达率为47.5%(67/141);在三阴性乳腺癌组织中的高表达率为54.1%(53/98),非三阴性乳腺癌组织中的高表达率为34.9%(15/43),两者有统计学差异(P=0.036);其在乳腺癌旁组织中的表达率为18.8%(6/32),与三阴性乳腺癌比较有显著差异性(P=0.000);其在正常乳腺组织中的表达率为0%(0/20),与三阴性乳腺癌比较差异具有显著性(P=0.000);2.SBEM蛋白在三阴性乳腺癌组织中的表达与TNM临床分期、腋窝淋巴结转移及Ki67表达情况有相关性,而与年龄、月经状态、肿块大小、病理类型、组织学分级及P53突变状态无明显相关性;3.E-cadherin蛋白主要表达于细胞膜,SBEM蛋白的表达与E-cadherin呈明显负相关性(r=-0.713,P=0.000);Vimentin蛋白主要表达于细胞质,SBEM蛋白的表达与Vimentin呈明显正相关性(r=0.733,P=0.000);4.腋窝淋巴结阳性亚组中,Vimentin的表达明显高于阴性组(Z=-3.079,P=0.002);而E-cadherin的表达则低于阴性组(Z=-2.703,P=0.007);SBEM蛋白与Vimentin、E-cadherin蛋白的表达也有较好的一致性(Kappa>0.7,P<0.05);5.Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示SBEM蛋白的表达与三阴性乳腺癌患者的生存期呈明显负相关(P<0.05);在腋窝淋巴结亚组中,SBEM蛋白的表达与患者生存期亦呈明显负相关性(P<0.05);6.Cox多因素分析表明SBEM蛋白的过表达及腋窝淋巴结转移是三阴性乳腺癌的独立预后因素(P<0.05)。结论:SBEM可能通过EMT促进三阴性乳腺癌的侵袭和转移,并与预后不良有关,可作为三阴性乳腺癌的独立预后因素。
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