目的： 生酮饮食是一种高脂肪、低蛋白、低糖饮食，它对癫痫特别是难治性癫痫的临床疗效早己明确，但其抗●作用机制尚不清楚，长期应用生酮饮食对发育期脑认知功能的影响目前也无定论。本课题旨在揭示生酮饮食的抗癫痫机制，探讨生酮饮食对认知功能中空间学习和记忆能力的远期影响。方法 利用生后28天的雄性SD大鼠，经皮下注射红藻氨酸制成颞叶癫痫模型后，分别予生酮饮食和正常饮食处理8周。观察大鼠自发性再发惊厥行为；通过Morris水迷宫实验评价大鼠的空间学习和记忆能力；采用Timms染色和Nissl染色，检测海马苔藓纤维发芽和神经元损伤；应用RT—PCR Westem Blot法检测海马GluR<,5>、GluR<,6> mRNA及受体蛋白的表达并通过限制性酶切片段多态性分型分析了GluR<,5>、GluR<,6> RNA Q/R位点的编辑。 结果： 研究结果显示生酮饮食组动物自发性再发惊厥的次数[(1.40±1.03)次]明显少于正常饮食组[(7.36±3.75)次，P<0.05]。生酮饮食组和正常饮食组动物无论是否经红藻氨酸致痫，在Morris水迷宫测试中找到平台的潜伏期组间均无显著差异。红藻氨酸致大鼠海马齿状回内分子层异常Timms染色颗粒的平均A值均显著高于非致痫组(均P<0.01)，但生酮饮食组和正常饮食组间的差异则无统计学意义，各组动物CA3区锥体细胞层及始层的Timms染色颗粒以及海马门和CA1、CA3区神经元的平均A值未见明显差异。红藻氨酸致痫后生酮饮食组大鼠海马GluR5的表达(189.38±40.03)明显高于正常饮食组(128.79±46.51，P<0.05)，GluR<,6> mRNA(48.16±11.53)也显著高于正常饮食组(30.57±15.57，P<0.05)，但两组间GIuR<,5> mRNA却没有显著性差异。GluR<5>、GluR<,6> RNA Q/R位点的编辑率在上述两组间的差异无统计学意义。 结论： 研究结果表明酮食疗法对红藻氨酸致< 疒間>幼年大鼠有明确的抗癫<疒間>作用，但对其认知功能中的空间学习和记忆能力没有明显影响。生酮饮食的抗癫<疒間>机制一方面可能与生酮饮食增加幼年大鼠CAl区中间神经元G1uR<,5>的表达，使海马内抑制性突触传递增强，阻止癫<疒間>活动的扩散有关；另一方面可能缘自生酮饮食的神经元保护作用，维持海马GIuR6 mRNA的高表达，抑制海马苔藓纤维通路的兴奋性突触传递进而阻止癫痫的形成。