目的:建立联合应用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)扩增spastin基因各外显子序列和高效液相色谱分析(high-performance liquid chromatography,DHPLC)检测遗传性痉挛性截瘫(hereditary spastic paraplegia,HSP又名SPG)的主要致病基因spastin突变的技术平台。探讨另外3个遗传了三代以上常染色体显性遗传性痉挛性截瘫(autosomal dominant hereditary spastic paraplegia,AD-HSP又名AD-SPG)大家系的临床特点及其与spastin基因突变的关系。方法:应用DHPLC技术对10个SPG家系先证者及18个SPG散发患者spastin基因各外显子PCR扩增产物进行点突变筛查;经DHPLC检测出异常的PCR扩增片段进行DNA直接测序,Internet网络查询基因突变与多态数据库,明确是否已报道致病突变或多态。对3个AD-SPG大家系进行详细的临床检查,总结所有患者临床特点,并应用PCR技术结合DNA序列分析方法,检测3个大家系先证者spastin基因的突变情况。结果:应用DHPLC检测发现2个散发患者有异常峰形,DNA直接测序证实1例患者有spastin基因2号外显子无义突变651C→T(p.Gln144X);1例患者有spastin基因11号外显子错义突变1617C→G(p.Leu466Val)。Internet网络查询基因突变与多态数据库,未见同样突变报道。三个大家系中所有患者均具有SPG的典型表现,PCR-DNA序列分析患者spastin基因的17个外显子均未发现有异常的突变。结论:首次在国内应用DHPLC技术对spastin基因进行突变检测;国人SPG患者存在spastin基因无义突变651C→T(p.Gln144X)及错义突变1617C→G(p.Leu466Val)。初步验证了DHPLC进行SPG致病基因spastin突变检测可靠。3个AD-SPG大家系患者具有典型的SPG临床表现,可能由于其他罕见的致病基因突变所致。