动态动力学拆分制备手性胺类化合物

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本文对层状双氢氧化物载体(LDH)进行插层离子改性后负载金属钯制备消旋催化剂,以(S)-1-(4-甲氧基苯基)乙胺为模型底物进行消旋反应以及动态动力学拆分反应考察,以研究该类消旋催化剂插层离子对手性胺类化合物消旋反应以及动态动力学拆分反应的影响。通过实验发现以下规律:插层离子改性会使催化剂比表面积有所降低,直链烷酸为插层离子时其碳链长度越长,比表面积越小;当含有不饱和度时,不饱和度越大,其比表面积越大;当插层离子中含有苯环时,其比表面积比直链结构要小。大部分载体经插层改性后,其消旋催化剂对(S)-1-(4-甲氧基苯基)乙胺消旋反应有促进作用,这些制备的消旋催化剂以Pd/LDH-DS, Pd/LDH-SA肖旋能力最佳;其中当载体用饱和烷酸根离子进行改性时,其消旋能力先随着插层离子碳链的增加而逐渐变强,之后随着碳链的增加会逐渐变弱;当载体用不饱和烷酸根离子进行改性时,其消旋能力要明显弱于用饱和烷酸根离子进行改性的催化剂,不饱和度越大,消旋能力越差;当插层离子上带有除烷酸根外的其他官能团时,其催化剂消旋能力会有所变化,当插层离子带有苯环结构时,其消旋效果要弱于直链结构。同时以LDH为载体制备的金属钯消旋催化剂均能与Novozym435进行耦合催化反应,并且动态动力学拆分反应的变化趋势与其消旋催化剂消旋反应变化趋势相同。此外,本文通过考察脂肪酶种类、溶剂、酰基供体、底物浓度、反应温度等反应因素对2-辛胺动力学拆分反应的影响,成功构建一个高效的2-辛胺动力学拆分反应体系,并确定其最佳反应条件为2mL PE反应管作为反应容器,在甲苯溶剂体系中,脂肪酶Novozym435浓度为20mg/mL,底物浓度为400mmol/L,乙酸乙酯浓度为2800mmol/L,最佳反应温度为40℃,反应时间为22h可得到转化率为50%,产物eeP=100%的反应结果。该动力学拆分体系对其他手性脂肪胺类化合物同样适用,并能取得较高反应转化率以及较高产物eeP值。最后,利用动态动力学拆分法制备的光学纯手性胺类化合物成功用于手性药物的合成制备中,(R)-1-(1-萘基)乙胺成功用于第二代拟钙剂西那卡塞的合成制备中。
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