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目的:抑郁症(depression)是严重威胁人类健康的疾病,其发病机制至今尚不十分明确。抑郁症发病的重要原因是遗传因素,其中5-羟色胺(5-HT)系统功能紊乱是最受关注的,特别是一些发挥重要作用的物质其在5-HT系统相关的信号转导通路的过程被认为是研究的重点。为了解5-HT系统与单相抑郁症发病的关系,本研究主要探究有关中枢神经系统5-HT信号转导通路与单相抑郁症的关系,选取G蛋白GNβ3基因825C/T,CREB基因rs11904814、rs6740584及rs2253206位点,探讨单相抑郁症与5-HT系统信号转导通路基因单核苷酸多态性的关联,及基因交互作用机制。 方法:分别选取中国北方地区288名汉族单相抑郁症患者和291名汉族健康对照者的基因组DNA,采用单碱基延伸SNP分型技术(SNaPshot)检测病例组及对照组G蛋白GNβ3基因825C/T,CREB基因rs11904814、rs6740584及rs2253206位点的基因型。统计分析采用x2检验比较各组间基因型及等位基因频率的分布差异,应用方差分析比较病例组内各基因型的HAMD得分,采用多因子降维法(GMDR)分析基因交互作用与抑郁症关联。 结果:G蛋白GNβ3基因825C/T基因型频率在病例组与健康对照组间差异有统计学意义(x2=7.844,P<0.05);等位基因频率在病例组与对照组间差异无统计学意义(x2=0.898,P>0.05);病例组该位点三种基因型的HAMD总分、认知障碍、日夜变化、迟缓、睡眠障碍、绝望感分值差异均无统计学意义(P>0.05),焦虑/躯体化、体重分值在三种基因型间差异有统计学意义(P<0.05)。CREB基因rs11904814基因型频率在病例组与健康对照组间差异无统计学意义(x2=0.973,P>0.05);等位基因频率在病例组与对照组间差异无统计学意义(x2=0.090,P>0.05);病例组该位点三种基因型的HAMD总分及各因子分差异无统计学意义(P>0.05)。CREB基因rs6740584基因型频率在病例组与对照组间差异无统计学意义(x2=0.387,P>0.05);等位基因频率在抑郁病例组与对照组间差异无统计学意义(x2=0.091,P>0.05);病例组该位点三种基因型的HAMD总分及各因子分差异无统计学意义(P>0.05)。CREB基因rs2253206基因型和等位基因分布频率在病例组与对照组间差异无统计学意义(x2=0.228,P>0.05);等位基因频率在抑郁病例组与对照组间差异无统计学意义(x2=0.158,P>0.05);病例组该位点三种基因型的HAMD总分及各因子分差异无统计学意义(P>0.05)。抑郁症易感基因—基因交互作用最佳交互模型为825C/T、rs11904814、rs6740584、rs2253206的联合作用模式,该模型的检验样本误差较小(0.4854);交叉验证一致性的结果为10/10,检验有统计学意义(P<0.05)。 结论:G蛋白GNβ3基因825C/T单核苷酸多态性与抑郁症有明显关联;CREB基因rs11904814、rs6740584及rs2253206位点单核苷酸多态性与抑郁症无明显关联;G蛋白GNβ3基因825C/T多态性可能与抑郁症症状群有一定关联。825C/T、rs11904814、rs6740584、rs2253206的联合作用模式是基因—基因交互作用最佳交互模型。