肝癌严重威胁着人类健康,使得患者蒙难、有效治疗蒙尘,医药工作者蒙羞。药物治疗在肝癌治疗方面发挥了较大的作用。然而,化疗药物毒性与肿瘤细胞耐药性常使药物治疗难以达到有效的浓度而失败。选择毒副作用小的药物,发挥药物协同作用,逆转肝癌细胞耐药性,提高药物作用的靶向性是解决问题的关键。依从传统中医药理论,从中药中寻找高效低毒成分治疗肝癌已成为研究热点。本研究选用葫芦素B、姜黄素、甘草次酸等中药组分,以传统中医药理论为指导,创新性地设计中药活性组分主动靶向脂质体。藉以葫芦素B的抗肝癌活性为基础,以姜黄素的协同作用为辅助,以甘草次酸的结合作用为导向,发挥脂质体靶向性、缓释性、膜依附性、生物相容性的特点,探讨各组分发挥抗肝癌作用的机理及载药脂质体传递、定位与释药的机制,最终构建稳定性好、疗效确切、毒副作用小、耐药作用弱、肝癌靶向作用强的葫芦素B主动靶向脂质体。考察了葫芦素B与姜黄素联合作用于肝癌BEL7402/5-Fu细胞的协同作用。二者联用能够分别作用于细胞增殖的不同周期、增加Caspase3的表达、产生大量凋亡细胞、产生超微结构凋亡变化,当二者质量浓度比为2:1时,协同诱导凋亡作用明显。姜黄素能够增加5-氟尿嘧啶与葫芦素B作用的细胞敏感性,降低肝癌细胞对Rho123的外排,减少多药耐药相关蛋白P-gp的表达,降低细胞线粒体膜电位,能够与肝癌细胞线粒体共定位,25μg/ml姜黄素逆转耐药作用显著。姜黄素通过增强葫芦素B的诱导肝癌细胞凋亡与有效逆转肝癌耐药细胞多药耐药两方面发挥抗肝癌协同作用。选取了甘草次酸不同衍生物18β-甘草次酸（18β-GA）、18α-甘草次酸（18α-GA）、3-乙酰甘草次酸（3-Aceyl-GA）、11-脱氧甘草次酸（11-Deoxy-GA）以及荧光标记的甘草次酸（FITC-GA）。选用人肝癌HepG2细胞,通过甘草次酸结合位点饱和实验证明肝癌细胞表面存在甘草次酸受体,平衡解离常数约为7.457±2.122 pmol/L,甘草次酸受体的位点数量约为2.385±0.175 pmol/2.5×106细胞。通过甘草次酸不同衍生物竞争的荧光检测与激光共聚焦显微镜观察,结果表明甘草次酸衍生物对受体的竞争力:3-Aceyl-GA≈18β-GA>11-Deoxy-GA>18α-GA。甘草次酸对于HepG2细胞的靶向性趋向作用与其结构密切相关,其β构型是产生与受体特异性结合的关键,α构型结合能力较弱,3-羟基对靶向性作用影响不大,11-羰基对与甘草次酸受体的结合作用有一定的影响。合成了甘草次酸各衍生物的DSPE-PEG化导向分子:18β-GA-PEG-DSPE、18α-GA-PEG-DSPE、3-Aceythl-GA-PEG-DSPE 与 11-Deoxy-GA-PEG-DSPE。通过药剂学技术制备了包载香豆素6（Cou6）、掺入导向分子的脂质体。细胞摄取实验结果表明含有18β-GA-PEG-DSPE与3-Aceythl-GA-PEG-DSPE分子的脂质体对于HepG2细胞的细胞膜具有较强的亲和性。制备包载荧光探针DiR、掺入导向分子的脂质体,选用荷H22肝癌细胞瘤裸鼠模型,荧光发光小动物活体成像结果表明,甘草次酸配体的靶向作用对脂质体转运的速度影响较大、对转运的量影响较小,并进一步证实了甘草次酸对肝癌细胞的靶向趋向作用与其结构的关系。探索了肝癌HepG2细胞对荧光标记甘草次酸及其介导脂质体的跨膜转运过程。结果表明,肝癌细胞对FITC标记甘草次酸的摄取包含被动扩散和主动转运两个过程,其能够与细胞膜蛋白更多地结合,细胞中的外排作用趋近于指数降解过程。肝癌细胞对Cou6标记的脂质体摄取主要以小窝蛋白介导的内吞方式进入到细胞内,细胞中外排作用趋近于二级动力学过程。检测Cou6标记脂质体应用于荷H22肝癌细胞瘤小鼠模型后血液、肝脏和肿瘤组织的药物含量,拟合药物动力学过程,结果表明甘草次酸介导的脂质体具有较高的生物利用度,并能够产生更强的肝脏与肝癌肿瘤的主动靶向趋向作用。制备了共载葫芦素B与姜黄素的甘草次酸介导的主动靶向脂质体,通过肝癌HepG2与BEL7402/5-Fu细胞以及荷H22肝癌细胞瘤小鼠模型,结果表明葫芦素B与姜黄素复合脂质体能够有效抑制肝癌肿瘤的增殖,逆转肿瘤细胞的耐药性。既能发挥很好的抑制肿瘤生长作用,又能使荷瘤小鼠体重增加,并且可以显著延长荷瘤小鼠的生存期、改善小鼠生存质量。其中与普通脂质体相比较,18β-GA介导的复合脂质体显示出更好的减毒增效作用。通过本研究的实施,希望能够进一步阐释中医药理论在现代给药系统设计中的指导作用,寻求利用中药组分靶向治疗肝癌病变的有效途径,并可为中药综合治疗肝癌等恶性肿瘤疾病提供借鉴。